减重革命正在全面展开，最新的药物突破比以往任何时候都更容易获得。今年1月，Wegovy（司美格鲁肽的商品名）以药片形式在美国上市。去年年底，Wegovy和Zepbound（替尔泊肽的商品名）的制造商宣布了一项降低价格的新计划。
现在，一种被称为“三重激动剂”的新型减重药物被吹捧为最新的颠覆者。这些仍在开发中的药物作用于你体内的三种不同激素受体，以影响饮食和新陈代谢。（目前的减重药物只作用于一两种与饥饿相关的激素。）
其中一种特定的三重激动剂叫做Retatrutide，在临床试验中最近被证明可以帮助重度肥胖者在约48周内减掉近30%的体重。（相比之下，司美格鲁肽和替尔泊肽分别在72周后使体重减少13.7%和约20%。）
“我们从未见过如此程度的减重，”耶鲁大学医学院耶鲁肥胖研究中心主任、医学博士、哲学博士Ania Jastreboff说，她一直参与该药物的研究。但正因为如此，她警告说，三重激动剂并不适合所有人。（更直白地说，不要指望用它来为明年的大学同学聚会减掉几磅。）
我们请教了肥胖医学专家，了解关于Retatrutide（也称为“三重G”）你需要知道的一切：它的工作原理、安全性和有效性、何时上市，以及它旨在治疗的人群。
三重激动剂如何工作？
三重激动剂是一类新型减重药物，通过激活与体重和新陈代谢相关的三种不同激素受体（GLP-1、GIP和胰高血糖素）来发挥作用。“第一个可用的GLP-1受体激动剂是司美格鲁肽，”威尔康奈尔医学院的Sanford I. Weill代谢研究教授、医学博士Louis Aronne解释道。司美格鲁肽以Ozempic和Wegovy的商品名销售。接下来是替尔泊肽（Zepbound和Mounjaro），它作用于GLP-1以及第二种肠道激素GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）。可以将GIP视为一种增强剂，可以增强GLP-1的减重效果。
顾名思义，三重激动剂添加了第三种成分。目前正在研究的几种三重激动剂中，最接近FDA批准的是Retatrutide。除了GLP-1和GIP，它还靶向胰高血糖素，这是一种由胰腺产生的激素，有助于调节血糖水平。
通过激活你身体的胰高血糖素受体以及GLP-1和GIP受体，Retatrutide最终有助于提高你的静息代谢率，这意味着你的身体燃烧更多卡路里。该药物还有助于触发肝脏分解储存的脂肪。“我们认为这对患有肥胖症且同时患有MASH（一种脂肪肝）的人很重要，”哈佛医学院的内分泌学家、医学博士Mehmet Furkan Burak说，他从事减重药物研究。
到目前为止，Retatrutide似乎比目前市场上的药物诱导更多的减重。服用司美格鲁肽的人平均减重约14%，服用替尔泊肽的人平均减重约20%，而服用Retatrutide的人平均减重约28%。
Retatrutide适合谁？
Retatrutide仍在临床试验中，预计至少还要六个月才能上市。但即便如此，“它也不会成为减重的一线治疗药物，”Jastreboff博士说。由于它可以使人们减重近30%，它很可能只适用于重度肥胖患者，目前定义为体重指数超过40的人。
“我们希望将其用于那些即使减重15%到20%仍属于肥胖的人，或者患有肥胖症并伴有其他严重疾病（如心力衰竭或肝病）的人，”Burak博士补充道。“如果你的BMI是28，Retatrutide不适合你。”
鉴于其一些副作用，这一点尤其重要，Jastreboff博士说。最常见的副作用是恶心、腹泻、便秘、呕吐和食欲下降——这些也会出现在司美格鲁肽和替尔泊肽上。但Retatrutide也可能导致心率暂时升高，需要仔细监测，因为它可能导致更严重的并发症，如心律失常，Burak博士说。“我们在临床试验中看到的是，心率在头六个月上升，然后又回落，”他解释道。2023年发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究报道了19例患者出现心律失常，主要发生在最高剂量下，但其中17人继续接受治疗。
安全使用Retatrutide
最近的Retatrutide研究报告称，高达18%的人因副作用而停止服用该药物。但通过缓慢增加剂量可以将其最小化。“在临床试验期间，我们必须遵循一个方案，每月增加一次剂量，直到达到目标水平，”Jastreboff博士解释道。“但自那以后我们看到的是，如果你更缓慢地增加剂量，让患者的身体适应药物，直到副作用减少甚至消失，那么人们的表现会好得多。”
一个担忧是患者可能会减重过多——据报道，这是人们退出最近一项临床试验的原因之一。考虑到该药物可能诱导的减重程度，这是一个合理的担忧。“最小化这一点的一种方法是严格限制可以服用该药物的人，”Burak博士说——再次强调，只允许BMI超过一定阈值的人服用。与其他减重药物一样，“所有服用三重激动剂的人都应该接受特定饮食和运动建议的咨询，”Aronne博士说。
Retatrutide也在美国某些城市的黑市上出现，这让像Burak博士这样的研究人员感到担忧。“我们担心人们会试图在夏季或婚礼等活动前使用这种药物来减重，结果导致重病，”他说。“这些药物对某些人来说可能是救命稻草。但如果你不需要它们，或者不正确使用它们，它们可能会损害你的健康。”
最终，对于任何减重药物，都要保持正确的心态。“减重更多并不意味着你更健康，”Aronne博士说。同样重要的是要记住你在血压、血糖和其他健康因素方面的改善。“即使人们只减掉5%的体重，我们也能看到健康益处，”他说，“这才是最重要的。”
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