关键要点
- Belantamab Mafodotin（贝兰他单抗马弗多汀）是一种靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的抗体药物偶联物(ADC)，在经历至少两种前期治疗后，获准用于复发或难治性多发性骨髓瘤，DREAMM-7试验显示其显著改善无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
- 该药物提供了一种无需住院的社区可及治疗选择，填补了多发性骨髓瘤护理环境中的空白。
- 眼部不良事件和细胞减少症是值得注意的问题，目前正在探索潜在的剂量调整以降低毒性。
- FDA的批准增加了该药物在多个国家的监管批准，突显了Belantamab Mafodotin在全球多发性骨髓瘤治疗中的影响和潜力。
美国食品药品监督管理局(FDA)基于DREAMM-7试验数据，批准Belantamab Mafodotin用于三线或后续多发性骨髓瘤治疗。根据葛兰素史克(GSK)的新闻稿，在延长审查期后，FDA批准Belantamab Mafodotin（商品名Blenrep；葛兰素史克公司生产）联合硼替佐米和地塞米松(BVd)用于已接受至少两种前期治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。
此次批准基于3期DREAMM-7 (NCT04246047)随机临床试验的数据，该试验显示与标准三联疗法相比，该联合方案在无进展生存期(PFS)方面具有统计学显著性和临床意义的结果。DREAMM-7还证明，与达雷妥尤单抗(daratumumab)为基础的三联疗法相比，Belantamab Mafodotin改善了总生存期(OS)。
Belantamab Mafodotin是一种靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的抗体药物偶联物(ADC)，它加入了近年来动态发展的多发性骨髓瘤治疗领域中不断增长的疗法队伍，包括靶向BCMA的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法和双特异性抗体。然而，Belantamab Mafodotin有可能填补许多多发性骨髓瘤患者接受护理的社区环境中的空白。
多发性骨髓瘤研究基金会(Multiple Myeloma Research Foundation)首席医疗官Hearn Jay Cho医学博士在采访中对《美国管理医疗杂志》(The American Journal of Managed Care®)表示："一个重要的观点是，靶向BCMA的CAR T细胞和双特异性抗体在社区环境中并不容易获得。...[Belantamab Mafodotin]在这种情况下是一种有效的靶向BCMA的药物，可以在社区环境中使用。它没有细胞因子释放综合征风险，不需要住院，可以在诊所或输注中心给药。我预见，很大一部分在社区医疗中心和社区诊所接受治疗的多发性骨髓瘤患者将需要使用像[Belantamab Mafodotin]这样的药物。"
DREAMM-7试验将494名患者随机分配，使其在至少接受一种前期多发性骨髓瘤治疗后接受BVd或达雷妥尤单抗联合硼替佐米加地塞米松(DVd)；DREAMM-8试验将302名患者随机分配，使其在至少接受一种前期多发性骨髓瘤治疗（包括含来那度胺的方案）后接受BPd或硼替佐米和泊马度胺加地塞米松(PVd)。
在DREAMM-7试验中，BVd组的中位无进展生存期为36.6个月，DVd组为13.4个月（风险比[HR]，0.41；95%置信区间[CI]，0.31-0.53；P < 0.001）。在中位随访39.4个月时，BVd组相比DVd组的死亡风险显著降低42%（HR，0.58；95% CI，0.43-0.79；P = 0.00023）。3年总生存率在BVd组为74%，在DVd组为60%。
值得注意的是，接受Belantamab Mafodotin联合治疗的患者比接受标准治疗的患者更常出现眼部不良事件，细胞减少症是另一个显著的不良事件。然而，疗效数据非常有力，剂量调整可能有助于降低不良事件风险，Cho解释道。
Cho表示："我需要强调的是，这是在疗效数据背景下的讨论。[Belantamab Mafodotin]作为单一药物和联合用药都是有效的——毫无疑问。无论是反应率数据还是无进展生存期数据都非常有利。然而，毒性数据也令人担忧。在任何治疗的风险-获益评估中，潜在的获益是什么？潜在的风险是什么？这使得[Belantamab Mafodotin]的评估变得不那么有利，因此了解：既然我们知道该药物有效，我们能否以毒性较低的方式给药？我认为，人们非常有兴趣了解给药间隔是否会产生差异。"
Belantamab Mafodotin还在DREAMM-8 (NCT04484623)随机临床试验中与泊马度胺加地塞米松(BPd)对比硼替佐米和泊马度胺加地塞米松(PVd)进行研究，该试验也显示出具有统计学显著性和临床意义的无进展生存期结果。在21.8个月的随访中，DREAMM-8显示BPd组的12个月估计无进展生存率为71%（95% CI，63-78），PVd组为51%（95% CI，42-60）（HR，0.52；95% CI，0.37-0.73；P < 0.001）。更长期的随访显示BPd组相比PVd组持续存在具有临床意义的无进展生存期获益（分别为32.6个月和12.5个月；[HR，0.49；95% CI，0.35-0.68]）。
Belantamab Mafodotin的FDA批准进一步扩展了该药物在英国、日本、加拿大、瑞士（DREAMM-8方案）和阿联酋等国家的监管批准。
葛兰素史克首席科学官Tony Wood在新闻稿中表示："今天FDA对[Belantamab Mafodotin]的批准是另一个重要里程碑，为美国患者提供了包括总生存期在内的卓越疗效潜力。由于几乎所有多发性骨髓瘤患者都会经历复发，且使用相同作用机制重新治疗往往导致次优结果，因此迫切需要新的创新疗法...我们相信[Belantamab Mafodotin]可以重新定义全球多发性骨髓瘤患者的治疗，我们正在加速其在更早治疗线中的开发，以支持其在这一难治性癌症各个阶段的应用。"
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