由伦敦玛丽女王大学和南非威特沃特斯兰德大学（Wits）领导的国际研究团队在非洲人群肾脏功能研究领域取得突破性进展，发表了迄今最全面的非洲人群肾脏功能基因组分析。这项发表于《自然·通讯》的研究揭示了慢性肾病（CKD）在多样化非洲人群中的遗传机制，将为提升该人群及全球范围内的肾脏病预防、诊断和治疗提供重要支持。
研究团队通过肾脏病基因组非洲联盟（KidneyGenAfrica），分析了来自东非、西非和南非的约2.6万名非洲大陆居民及8.1万名海外非裔的基因组数据。这是迄今为止针对非洲大陆人群肾脏功能最大规模的全基因组关联研究（GWAS），样本量较此前区域性研究扩大八倍。研究采用三阶段GWAS荟萃分析方法，以估算肾小球滤过率（eGFR）——肾脏功能关键生物标志物——为指标，在非洲大陆人群中发现四个全基因组显著相关的基因位点，其中两个为首次报道的新型变异。更广泛的泛非分析则确认了19个显著位点，其中三个属于全新发现。
非洲肾脏病负担现状
全球约8.5亿人受慢性肾病影响，而非洲地区承受着最严重的疾病负担，残疾和死亡率长期居高不下。这既源于肾脏衰竭治疗资源的严重匮乏，更反映出深层的研究缺口。既往肾脏病遗传研究主要集中于欧洲人群，导致对非洲人群疾病生物学驱动因素的认知存在重大盲区。本研究发现的多个在非洲人群常见但在欧洲及亚洲人群中完全缺失的基因变异，凸显了直接在非洲人群开展基因组研究的必要性——无法通过其他地区研究结果进行简单推演。
非洲主导合作的价值
伦敦玛丽女王大学精准医疗研究所基因组多样性讲席教授塞贡·法图莫（Segun Fatumo）指出："这项研究标志着非洲基因组研究的重大里程碑。通过整合东非、西非、南非及海外非裔的数据，我们获得了此前无法探测的遗传洞见。研究证明，当非洲科学家与全球伙伴协同合作时，不仅能深化对肾脏病的理解，更能推动公平基因组医学的发展。KidneyGenAfrica联盟充分展现了合作力量如何加速惠及非洲及全球社区的科学突破。"
威特沃特斯兰德大学唐纳德戈登医学研究所所长、肾脏病学家朱恩·法比安博士（June Fabian）强调："本研究印证了扩大基因组数据多样性的关键价值。历史数据虽具重要价值，但同质化人群的重复采样已难以产生新发现。非洲人群丰富的遗传多样性为我们打开了发现新型变异及生物通路的大门，这将强化惠及全人类的基因组科学。"
推动公平基因组医学的启示
研究同时分析了多基因评分（PGS）——整合多个基因变异评估疾病风险的工具。结果显示，基于遗传相似人群构建的评分系统，其预测效能显著优于基于更大规模但遗传距离较远人群的数据集。这一发现凸显了为开发公平基因组医疗工具而建立匹配人群参考数据库的重要性。
研究最引人注目的发现涉及APOL1基因。该基因变异已知会使非裔美国人的肾脏病风险提升三倍，并与肾衰竭进展密切相关。但研究意外显示，在非洲大陆人群中，这些高风险变异的出现频率更低，且对肾脏功能的影响弱于海外非裔群体。这表明非洲裔美国人与非洲大陆人群的肾脏病遗传机制可能存在差异。
出版详情Abram B. Kamiza等人，《KidneyGenAfrica多队列基因组研究及11万非洲人肾脏功能多基因预测》，《自然·通讯》（2026）。DOI: 10.1038/s41467-026-69367-3
期刊信息：自然·通讯
关键医学概念慢性肾病 肾小球滤过率 全基因组关联研究 APOL1基因 多基因风险评分
临床分类肾脏病学 临床遗传学
由伦敦玛丽女王大学提供
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