阿片类药物成瘾防治之战再传佳音。
科学家们重新启动了对一类曾被搁置研究的阿片类药物的研究——并发现了一种变体,它是一种强效止痛剂,但长期使用可能安全得多。
尽管由于"效力过强和过量风险",对硝氮类(nitazenes)这一长期被忽视的合成阿片类化合物的研究在20世纪50年代被中断,但美国国立卫生研究院(NIH)的一个研究团队已将其重新置于研究焦点中。
他们发现的这种新型阿片类药物——N-去乙基氟硝氮(DFNZ)——有朝一日可能成为吗啡、羟考酮、可待因和芬太尼等止痛药的替代品,在提供同等镇痛效果的同时,不会带来严重成瘾或戒断的风险。
DFNZ还可用于阿片类药物成瘾的治疗,因为其治疗效果已证明与美沙酮相当,但不会对呼吸系统产生相同的负面影响。
研究人员指出,在涉及大鼠的临床试验中,DFNZ产生了"大脑氧含量的适度且持续增加",而不是导致呼吸缓慢浅表。
此外,在DFNZ处理的大鼠中,14种典型阿片类药物戒断症状中仅出现烦躁这一种症状。
更令人鼓舞的是,研究人员观察到,给予多次DFNZ剂量并未引发依赖性或戒断反应。
研究人员开发了一种协议来确定该药物在受试大鼠中的奖赏效应,这些大鼠被训练成每次想要另一剂时就按压杠杆。
大鼠确实自我服用了部分DFNZ,表明该药物与奖赏效应相关联。
但当DFNZ被生理盐水替代时,大鼠便不再返回寻求更多。
这与其他阿片类药物(如海洛因、吗啡和芬太尼)的强迫性行为形成鲜明对比,后者会导致动物即使在药物被移除后仍继续按压杠杆。
美国慢性疼痛和阿片类药物成瘾的双重流行病迫切需要替代药物。
2023年,全美约有8万人死于阿片类药物过量。
此外,根据2018年发表在《药理学与毒理学年度评论》上的一篇科学论文,超过1.25亿美国人患有急性或慢性疼痛。
该研究报告的一位作者写道:"开发有效的阿片类药物替代品[...]是控制并最终根除这一流行病的最佳长期解决方案。"
目前患者可获得的阿片类药物因一系列潜在的不良副作用而受到诟病,如呼吸抑制、便秘、耐受性、依赖性、戒断和成瘾。
谈到这一新发现,美国国立卫生研究院国家药物滥用研究所所长诺拉·D·沃尔科夫博士表示,阿片类止痛药"在医疗用途上必不可少,但可能导致成瘾和过量。开发一种高度有效的止痛药而不具备这些缺点将带来巨大的公共卫生效益。"
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