橄榄中的羟基酪醇展现出作为大脑保护化合物的新希望
一项西班牙综述揭示了橄榄中的强力分子羟基酪醇如何激活关键的大脑保护通路，为支持心理健康和血管健康的新一代食品铺平道路。
研究：新型成分：羟基酪醇作为神经保护剂；前景展望？图片来源：Anna_Pustynnikova/Shutterstock.com
西班牙Miguel Hernández大学的Lorena Martínez-Zamora近期在《Foods》期刊发表了一篇综述文章。在文中，她讨论了关于橄榄中提取的酚类化合物作为神经保护剂的有效性和实用性的新兴证据。
背景
羟基酪醇(HXT)是橄榄中最重要的酚类化合物之一。由于其促进健康的特性，包括抗氧化、抗炎、抗癌、抗糖尿病、抗微生物、心脏保护、神经保护、认知增强和免疫调节特性，该化合物在过去20年中受到了广泛关注。
已有多项申请提交给美国食品药品监督管理局(FDA)，建议将HXT作为抗氧化食品添加剂并用于制备功能性食品。欧洲食品安全局(EFSA)和西班牙消费者事务、食品安全与营养局(AESAN)认为HXT在建议用途和剂量水平上是安全的。FDA认为每人每份摄入量不超过约5毫克、每日总量约51毫克是安全的。
HXT的脑部生物利用度
与其他食物成分一样，HXT在肠道中被吸收，在肝脏中代谢，并在血液中循环。现有证据表明，HXT及其代谢物能够穿过血脑屏障并在大脑中积累。
在临床前和机制研究中，该化合物被认为可以改变神经免疫活动，激活抗氧化通路，调节记忆-认知-情绪轴，并与包括海马体和皮层在内的某些脑区的多巴胺代谢相互作用。
神经血管和神经免疫通路
HXT可以通过多种方式保护神经血管系统。研究表明，该化合物可以减少血管氧化应激，支持内皮功能和血脑屏障的完整性和通透性，保持一氧化氮的生物利用度，减少神经炎症，并改善神经连接和认知功能。
在内皮和神经组织中，Keap1-Nrf2-ARE通路的强烈激活被认为是HXT神经保护功能的主要媒介。机制证据表明，HXT触发Nrf2（一种参与抗氧化系统调节的转录因子）的核转位，并上调大脑中的Nrf2靶标，改善线粒体抗氧化系统并减少氧化性蛋白质和DNA损伤。
关于神经免疫通路，现有证据表明HXT减少了小胶质细胞中促炎细胞因子的产生。小胶质细胞是大脑的常驻免疫细胞，作为巨噬细胞保护大脑免受病原体侵害。
研究还发现HXT可以抑制大脑中的NF-κB/MAPK信号传导和NLRP3炎症小体活化，这是帕金森病期间产生的核心致病轴。这些效应主要在细胞和动物模型中得到证实，但它们为神经保护提供了连贯的机制基础。机制证据表明，HXT持续抑制驱动神经炎症的先天免疫级联中的促炎细胞因子信号传导。
多巴胺能通路
HXT的化学结构与多巴胺代谢物3,4-二羟基苯乙醇(DOPET)相同。多巴胺是一种神经递质和激素，在运动、动机、奖励、情绪和记忆中发挥着关键作用。
DOPET和HXT都通过限制多巴胺氧化应激的抗氧化活性和儿茶酚胺合成的反馈调节，对多巴胺稳态表现出双重相关性。
在基于压力和毒素的模型中，HXT被发现通过改变中脑边缘功能来改善与动机相关的行为。在慢性应激模型中，HXT被发现可以增加蔗糖偏好，减少不动性，增强抗氧化通路，减少炎症，并改善奖励回路内的突触可塑性。这些发现仍处于临床前阶段，但表明HXT具有值得在人类中探索的多巴胺能和情绪相关潜力。
HXT神经保护功能的临床证据
几项随机对照试验和初步研究表明，增加接触纯HXT、富含HXT的橄榄油或含HXT食品与改善脑部血液循环、血脑屏障稳定性和神经免疫调节相关。
最近的动物研究表明，HXT可以通过调节神经营养和炎症因子显著减轻认知能力下降。然而，这些发现必须转化为人类应用才能产生临床意义。
最近的人类研究表明，每天约7-15毫克的HXT长期摄入可有效改善血管氧化平衡、低度炎症和内皮功能。同样，单次摄入约30-60毫克的HXT已在短期内改善血管和氧化反应方面显示出效果。
关于认知益处，最近的证据表明，富含HXT和橄榄苦苷的沙漠橄榄树珍珠在摄入8周和12周后可以改善综合记忆和心理运动速度。这与老年人注意力-记忆耦合和运动-认知整合的增强一致。
研究发现，HXT补充剂可以显著改善线粒体疾病儿童与健康相关的生活质量。这些儿童还表现出与HXT的线粒体支持性Nrf2相关机制一致的健康益处，这些机制与神经免疫和突触稳态相关。
虽然这些人类数据很有希望，但证据仍处于初步阶段，需要进行协调一致的药代动力学-药效学(PK-PD)研究来确认临床疗效并建立最佳给药策略。
富含HXT食品的开发
含有高水平橄榄苦苷和HXT的橄榄叶是开发富含HXT的即食食品的最合适原料。然而，这两种化合物都赋予了明显的苦味特征，可能会限制富含HXT食品的可接受性。可以实施一些策略来减少这种苦味，包括环糊精络合、微胶囊化、微乳液和添加合适的调味剂。
已经开发了一些补充性途径将HXT转化为真正的食品。这些途径包括通过浸渍从特级初榨橄榄油中转移、食用油的酶法改性、橄榄副产品在饮料和烘焙食品中的增值利用，以及将其融入活性包装中。
需要进一步研究来标准化HXT剂量并提高其生物利用度、感官特性和工业稳定性。根据Martínez-Zamora的说法，未来的工作还应整合暴露-反应分析、基质特异性测试和生物标志物追踪，以推动HXT向可用于脑健康声明的营养品发展。
【全文结束】
