冠心病全基因组关联分析 - 心脑血管

冠心病全基因组关联分析Genomewide Association Analysis of Coronary Artery Disease | New England Journal of Medicine

环球医讯 / 心脑血管来源：www.nejm.org英国 - 英语2025-12-19 22:14:14 - 阅读时长2分钟 - 696字

本研究通过对惠康信托病例对照联盟（涉及1926名冠心病患者和2938名健康对照）与德国心肌梗死家族研究（包含875名心肌梗死患者和1644名对照）的联合分析，系统识别了与冠心病显著相关的遗传位点。研究发现染色体9p21.3位点在两项研究中均表现出最强关联，同时确认了6q25.1、2q36.3等两个位点在独立研究中的可重复性，并通过整合分析新发现1p13.3、1q41、10q11.21和15q22.33四个关键位点。这些遗传标记的发现揭示了冠心病发病的分子基础，为疾病风险预测和靶向治疗提供了重要科学依据，标志着心血管疾病遗传学研究的重要突破。

摘要

背景

现代基因分型平台使复杂疾病的遗传成分系统性搜索成为可能。本研究对两项冠心病全基因组关联研究进行了联合分析。

方法

我们首先在惠康信托病例对照联盟（WTCCC）研究中（包含1926名冠心病患者和2938名对照）识别出与冠心病强相关的染色体位点，并在德国心肌梗死家族研究（包含875名心肌梗死患者和1644名对照）中进行验证。随后整合两项研究中其他与冠心病显著相关（P<0.001）的单核苷酸多态性（SNPs）数据，以识别具有高真实关联概率的额外位点。两项研究的基因分型均采用Affymetrix GeneChip人类基因组图谱500K阵列套装完成。

结果

在研究的数千个染色体位点中，染色体9p21.3（SNP，rs1333049）在WTCCC和德国研究中均显示最强关联（P值分别为1.80×10^-14和3.40×10^-6）。WTCCC研究共发现九个与冠心病强相关的位点（P<1.2×10^-5且假阳性概率低于50%）。除9p21.3外，染色体6q25.1（rs6922269）和2q36.3（rs2943634）在德国研究中成功验证（校正P<0.05）。两项研究的整合分析进一步确认四个新位点与冠心病显著相关（P<1.3×10^-6）且真实关联概率超过80%：染色体1p13.3（rs599839）、1q41（rs17465637）、10q11.21（rs501120）和15q22.33（rs17228212）。