辉瑞公司宣布了针对研究性、潜在首创的整合素β-6(IB6)靶向抗体-药物偶联物(ADC) sigvotatug vedotin的III期SigVie-002研究(前称Be6A Lung-01)的初步结果。该研究纳入了接受过一线或多线既往治疗的局部晚期、不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。
在整体人群中，sigvotatug vedotin相比多西他赛未能显示出主要终点总生存期(OS)的统计学显著改善。sigvotatug vedotin的安全性特征可控，且与先前研究一致。
公司表示，在仅接受过一线系统治疗的患者中——约占研究人群的三分之二——sigvotatug vedotin相比多西他赛在总生存期和无进展生存期(PFS)方面观察到更强的趋势。在探索性分析中，未观察到明确的IB6表达与治疗反应之间的关系。SigVie-002研究的详细结果将提交用于未来医学会议展示。
辉瑞肿瘤学首席官杰夫·莱戈斯表示："既往接受过治疗的晚期NSCLC患者历来是难以治疗的人群，显然需要做更多工作来改善这一人群的治疗结局。尽管整体研究结果未显示优于多西他赛，但在接受sigvotatug vedotin治疗的二线患者中，与既定标准治疗相比获得了显著的疗效结果，同时具有可控的安全性特征。这种观察到的临床获益，加上我们在一线治疗环境中的I期联合数据，增强了我们对sigvotatug vedotin项目的信心，包括正在进行的与派姆单抗联合用于一线晚期NSCLC的III期试验。"
瑞士洛桑大学医院医学肿瘤学与胸部癌症诊所主席索朗日·彼得斯医学博士、哲学博士表示："不应低估多西他赛在此环境中的对照活性。本试验入组的患者既往接受过大量治疗，大多数先前已接受过基于铂类的化疗和免疫治疗，但多西他赛仍能提供有意义的临床获益。尽管研究未达到总生存期终点，但在二线患者中，数据显示sigvotatug vedotin相比多西他赛具有临床意义的生存获益，支持在更早治疗线数中继续结合免疫治疗科学评估sigvotatug vedotin。"
"sigvotatug vedotin诱导免疫原性细胞死亡的能力为与免疫治疗的联合方法提供了强有力的理论依据，特别是在免疫功能保存更好的早期治疗环境中。在此背景下，在高PD-L1表达的初治患者中观察到的有希望的I期疗效信号值得进一步评估，可能代表这一策略更有效的临床应用。"
在NSCLC中，约90%的肿瘤表达IB6，且IB6与不良预后相关。sigvotatug vedotin是一种新型ADC，设计具有高靶向IB6选择性和快速内化特性，可能有助于限制与其他更可能在正常组织中表达的整合素的结合，从而潜在降低脱靶毒性。
辉瑞正在多项正在进行的研究中评估sigvotatug vedotin在NSCLC和其他实体瘤的多个阶段和患者人群中的应用，包括一项正在进行的评估sigvotatug vedotin联合派姆单抗用于PD-L1肿瘤比例评分(TPS)≥50%的一线NSCLC的III期研究；以及在早期肺癌和其他IB6表达肿瘤中探索sigvotatug vedotin与新型双特异性抗体PF-06937304(靶向PD-1和VEGF)等新组合的应用。
自收购Seagen以来，辉瑞继续推进涵盖已上市药品和管线项目的广泛ADC产品组合。辉瑞正在推进多种差异化ADC候选药物，包括目前处于NSCLC III期的PD-L1靶向ADC fetrastobart vedotin、具有替代有效载荷的其他IB6靶向ADC，以及探索新型靶点和有效载荷(包括拓扑异构酶I抑制剂和新型auristatin基有效载荷)的早期候选药物。这一广度强化了辉瑞肿瘤学管线的实力，包括与其研究性PD-1xVEGF双特异性抗体进行新型组合的潜力，支持公司到2030年交付八种潜在肿瘤学突破的目标。
SigVie-002是一项正在进行的、开放标签、随机、全球性III期研究，评估sigvotatug vedotin与多西他赛在既往接受过治疗的局部晚期、不可切除或转移性NSCLC成年受试者中的比较。患者被随机分配接受每28天周期的第1天和第15天静脉注射sigvotatug vedotin，或多西他赛每21天周期的第1天静脉注射。该试验的主要终点是总生存期(OS)。研究入组了703名受试者。公司表示，描述性次要终点包括经盲法独立中心审查(BICR)评估的RECIST v1.1确认的无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。
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