背景
亨廷顿舞蹈症（HD）是一种罕见的常染色体显性遗传性神经退行性疾病，由4号染色体亨廷顿基因（HTT）中胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤（CAG）三核苷酸重复扩增突变引起。这种疾病会导致进行性运动功能障碍、认知衰退和行为异常，患者通常在发病后约20年完全丧失生活能力。尽管已有针对症状的治疗方法，但尚无批准的疾病修饰疗法。
研究突破
本研究首次证实了静脉注射人牙髓干细胞（hDPSCs）治疗亨廷顿舞蹈症的显著疗效。基于神经保护特性开发的NestaCell®疗法在II期临床试验中展现出：
- 运动功能改善：两种剂量组（100万和200万细胞/千克）的统一亨廷顿舞蹈症评定量表（UHDRS）总运动评分（TMS）均较安慰剂组显著改善（p=0.005）
- 功能容量提升：200万细胞/千克剂量组在UHDRS总功能容量（TFC）评分上较安慰剂组提升11%（p=0.011）
- 神经保护趋势：磁共振成像显示治疗组中枢神经系统白质和灰质退化速度减缓
方法创新
研究团队开发了标准化的hDPSCs制备工艺：
- 采集健康儿童（5-12岁）脱落乳牙的牙髓
- 在DMEM-F12培养基中扩增，添加20%胎牛血清和10%二甲基亚砜
- 建立主细胞库（MCB）和工作细胞库（AC）
- 经过9次静脉输注（每次间隔60天）完成治疗
安全性验证
在35名受试者中：
- 总体不良事件发生率为88.6%（治疗组85.7%，安慰剂组100%）
- 仅1例轻度鼻窦炎被判定为与治疗相关
- 主要不良反应包括可逆性脱发（4例）和注射部位静脉炎（1例）
研究意义
这项突破性研究为神经退行性疾病的细胞治疗提供了新方向：
- 非侵入性治疗：相比传统脑内移植，静脉注射方式显著降低手术风险
- 免疫兼容性：hDPSCs低表达MHC II类分子，无需免疫抑制治疗
- 机制创新：通过旁分泌机制（如分泌BDNF）发挥作用，避免基因编辑的潜在风险
未来展望
虽然本研究存在样本量较小、单中心试验等局限性，但其积极结果已支持开展III期临床试验。研究人员建议：
- 延长随访时间以评估长期疗效
- 探索联合其他疾病修饰疗法（如抗炎药物）的综合治疗方案
- 建立生物标志物体系以优化患者分层和疗效评估
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