一种新发现的靶向蛋白有望解锁更强大的多途径减缓阿尔兹海默症方法。图片来源：Shutterstock
阿尔兹海默症通常以数据形式被描述：数以百万计的患者、快速增长的病例以及高达数万亿美元的医疗成本。然而对家庭而言，这种疾病带来的体验却是极其个人化的。"这是一种缓慢的丧亲之痛，"冷泉港实验室教授Nicholas Tonks表示，他的母亲曾患有阿尔兹海默症，"你一点一点地失去这个人。"
阿尔兹海默症研究的一个主要焦点是大脑中斑块的积聚。这些斑块由淀粉样β蛋白（Aβ）组成，这是一种自然形成的肽，但会随时间推移而积聚并聚集在一起。这些沉积物被广泛认为在推动疾病发展中起着关键作用。
靶向PTP1B以改善记忆
Tonks与研究生Yuxin Cen和博士后研究员Steven Ribeiro Alves发现了一种新的潜在策略。他们的研究表明，在阿尔兹海默症小鼠模型中，阻断一种名为PTP1B的蛋白质可以改善学习和记忆能力。
Tonks于1988年首次发现PTP1B，并花费数十年研究其在健康和疾病中的作用。在这项最新研究中，他的团队发现PTP1B与另一种名为脾酪氨酸激酶（SYK）的蛋白质相互作用。SYK有助于控制小胶质细胞（大脑的免疫细胞），这些细胞负责清除多余的Aβ等残渣。
"Cen表示："随着疾病的发展，这些细胞会变得疲惫且效率降低。我们的研究结果表明，抑制PTP1B可以改善小胶质细胞功能，清除Aβ斑块。"
与代谢和疾病风险的关联
阿尔兹海默症还与肥胖和2型糖尿病密切相关，这两种疾病都是公认的风险因素。这些状况被认为会加剧全球阿尔兹海默症的负担。由于PTP1B已被视为代谢紊乱的治疗靶点，这种关联加强了将其探索应用于阿尔兹海默症治疗的理由。
迈向更有效的阿尔兹海默症治疗
目前阿尔兹海默症的治疗方法主要集中在减少Aβ积聚，但对许多患者的益处往往有限。"Ribeiro Alves表示："使用针对病理多方面（包括Aβ清除）的PTP1B抑制剂可能会产生额外的效果。"
Tonks实验室目前正在与DepYmed公司合作，为多种医疗应用开发PTP1B抑制剂。对于阿尔兹海默症，Tonks设想将这些抑制剂与现有获批药物结合使用。"我们的目标是减缓阿尔兹海默症的进展并改善患者的生活质量，"他表示。随着PTP1B成为一个有前景的靶点，这种方法可能有助于更接近这一目标。
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