芝加哥讯——综合生活方式干预可能比抗淀粉样蛋白单克隆抗体(MABs)更能改善早期阿尔茨海默病(AD)或轻度认知障碍(MCI)患者的认知功能。
一项随机试验回顾显示，生活方式干预改善了认知评分，而MABs主要减缓了认知衰退。
"生活方式干预简单但有力，"主要研究者、约翰霍普金斯大学Zanvyl Krieger Mind/Brain研究所神经科学兼职教授Majid Fotuhi博士向《Medscape医学新闻》表示。
"这些干预措施可以显著改变大脑解剖结构和生物学特性，减少与衰老相关的认知衰退。我们需要将它们视为强有力的治疗干预措施，而不仅仅是药物的补充，"他补充道。
这些发现于4月22日在2026年美国神经病学学会(AAN)年会上发表。
药物vs生活方式
阿尔茨海默病越来越被认为是一种受可改变生活方式因素影响的多因素疾病，如体育活动、饮食、睡眠和社会参与。与此同时，针对淀粉样蛋白的MABs已证明能够减少阿尔茨海默病病理并适度减缓认知衰退。然而，它们尚未显示出能改善认知功能，且与成本和安全性考虑相关。
Majid Fotuhi博士
为比较多模式生活方式干预和MABs对认知结果的相对影响，研究人员对随机对照试验进行了回顾。
该回顾包括五项生活方式干预的随机对照试验和三项MABs的大规模III期试验。在这些研究中，参与者通常年龄在71-73岁之间，患有MCI或早期AD，简易精神状态检查得分在24-26分之间，且无明显合并症。
所有试验均使用阿尔茨海默病评估量表-认知分量表(ADAS-Cog)报告结果，并包含对照组。
Fotuhi指出，生活方式试验包括25至120名参与者，评估了如锻炼和认知训练等干预措施，其中一些还结合了社交活动、植物性饮食和压力减轻。然而，这些干预措施的类型、强度和频率在各研究间有所不同。
相比之下，MABs试验招募了数千名参与者，并要求通过PET成像证实淀粉样蛋白病理。
Fotuhi表示，在多模式生活方式干预的随机试验中，研究显示认知功能有明显改善。
然而，他提醒说，这些改善是适度的，并不代表认知功能恢复正常。观察到的变化是在ADAS-Cog上，该量表范围为0至80分。生活方式干预使ADAS-Cog上的认知功能提高了1.3至2.6分。
相比之下，在MABs试验中，所有组的认知评分均下降，尽管治疗患者的下降速度较慢。与对照组参与者相比，MABs将认知下降减少了约1.4-1.5分。
Fotuhi表示，当结果被分析为与对照组的百分比差异时，生活方式干预显示出明显更大的相对益处——高达近11倍。
Fotuhi表示，在MABs试验中，干预组和对照组之间的百分比差异较小，这表明淀粉样蛋白的减少不一定能转化为有意义的认知益处。
Fotuhi指出，虽然淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结是AD的关键特征，但它们仅代表潜在病理的一部分。
"超过90%被诊断为阿尔茨海默病的患者大脑中存在多种病理。有证据表明存在炎症增加、血流量减少以及大脑淋巴废物管理系统受损，"他说。
Fotuhi计划继续这一研究方向，以确定例如单独锻炼是否能改善认知功能并减少脑部病理。他还强调需要客观测量指标——如运动耐力以及对睡眠和饮食的详细评估——以更好地定义需要多少个体化生活方式干预来维持认知功能。
"我们需要深入细节，这样我们就可以给出非常具体的建议，而不仅仅是提供一些宽泛的建议，"他说。
专家观点
在研究报告的会议中担任讨论者的芝加哥拉什大学神经科学系教授Neelum Agarwal博士对直接比较这两种方法持谨慎态度。
她指出，MABs针对特定病理——"并且做得相当好"——而生活方式方法本质上是多模式的。
Agarwal还指出，MABs与监测负担和潜在安全问题相关，特别是淀粉样蛋白相关影像异常(ARIA)的风险。
"随着我们向更多人施用这些药物并了解其影响，我们将越来越多地了解ARIA，"Agarwal说。
她还指出，并非所有患者都有资格接受MABs治疗。
Agarwal表示，相比之下，生活方式干预通常采用多领域方法，针对饮食、体育活动、认知和睡眠等因素，并提供可扩展的策略，能够惠及广泛而多样化的群体。
她补充说，这些干预措施除了提供认知益处外，还包括改善身体功能和血管健康。
Agarwal表示，结合生活方式策略和药物的综合方法可能是最佳选择，她指出心脏病学领域长期以来一直使用这种模式。她最终强调，患者受益于在整个护理过程中持续评估和优化的全面脑健康计划。
呼应Agarwal的观点，亚特兰大埃默里大学医学院神经病学副教授、会议主持人Chadwick Hales博士同意管理AD可能需要多种方法，并且每种干预的益处可能因患者而异。
他表示，对于尚未出现症状的患者，生活方式改变对于降低日后患痴呆症的风险仍然很重要。Hales指出，2024年《柳叶刀》委员会估计，高达45%的痴呆症风险因素是可改变的。
Fotuhi、Agarwal和Hales报告称没有相关利益冲突。
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