一项全国性丹麦研究发现，流感会急剧提高心脏病发作和中风的短期风险，而先前接种疫苗与感染后显著降低的额外风险相关。
研究：流感疫苗接种减轻流感感染后的急性心肌梗死和中风风险：一项基于登记的自身对照病例系列研究，丹麦，2014至2025年。图片来源：Halfpoint / Shutterstock
在最近发表在《Eurosurveillance》期刊上的一项基于登记的研究中，研究人员调查了实验室确诊流感后急性心肌梗死（AMI）和中风的短期风险。该研究采用自身对照病例系列（SCCS）设计分析了1,221名丹麦居民的数据。
研究结果表明，在感染后的前七天，心血管事件显著增加（发病率比[IRR] = 3.5）。关键的是，先前的季节性疫苗接种与这一额外风险降低50%相关（交互作用p = 0.020）。
这些发现表明，流感疫苗接种可能减轻突破性流感感染后的严重心血管并发症，即使疫苗未能预防原始病毒感染。
流感引发心血管事件背景
心血管疾病（CVD）长期以来一直是全球人类伤残调整生命年的首要原因。其中最常见的两种亚型，缺血性心脏病（IHD）和中风，共同估计占每10万人约3,095个伤残调整生命年。
先前的研究已经确定流感感染可以触发心血管疾病事件。研究表明，流感感染通过诱导全身炎症作为这些事件的急性触发因素，促进促血栓状态（增加凝血倾向）并使易损动脉粥样硬化斑块不稳定。
因此，越来越多的机制证据表明，流感症状发作后通常很快会继发急性冠脉综合征或脑梗死。随机对照试验（RCTs）的荟萃分析表明，流感疫苗接种可将主要不良心血管事件的总体风险降低32%。
不幸的是，该领域先前的大多数研究都集中在疫苗预防感染的能力上。关于疫苗可能改变感染后临床病程（例如，减轻炎症反应的严重程度和随后的心血管触发因素）的研究仍不确定。
丹麦SCCS研究设计与人群
本研究旨在通过利用2015/16至2023/24流感季节期间从丹麦国家健康登记处获得的数据，进行一项全国性的自身对照病例系列（SCCS）研究来填补这一知识空白并为未来疫苗接种政策提供信息，总体研究期跨度为2014至2025年。
该研究旨在通过比较个体在暴露期间的风险与其自身基线风险来实现方法学有效性。这使得下游统计模型能够有效控制时间不变的混杂因素，包括遗传和可遗传因素、参与者社会经济状况以及潜在的慢性共病。
研究人群包括40岁及以上（n = 1,221；46%为女性；中位年龄= 75岁）的个体，这些个体经历了首次因急性心肌梗死或中风住院治疗（在聚合酶链反应[PCR]确诊流感感染后的365天内）。参与者的丹麦国家健康登记处通过其独特的中央人口登记号（CPR）与丹麦微生物数据库、国家患者登记处和疫苗接种登记处的其他数据集进行确定性链接。
研究的主要风险期被定义为流感样本采集日期后的第1-7天。此外，排除了14天的暴露前时期以减轻反向因果关系，从而确保由早期流感症状引发的住院不会被错误分类。由于症状发作日期不可用，样本采集日期被用作暴露锚点。
疫苗接种与流感后急性心肌梗死和中风风险
研究的主要分析发现，在风险期内有53例心血管事件（粗发病率：每年人2.28例），而在对照期内有1,168例事件（每年人0.53例）。在调整日历月份（季节性变化）后，汇总的调整发病率比（IRR）为3.5（95%置信区间[CI]：2.6-4.7）。观察到急性心肌梗死（IRR = 4.7；95% CI：3.1-7.4）的发病率明显高于中风（IRR = 2.9；95% CI：2.0-4.2）。
当研究分析根据参与者的疫苗接种状态分层时，结果表明未接种疫苗的发作IRR为4.7，明显高于接种疫苗的发作IRR（2.4）。这些IRR的比值（0.51）表明疫苗接种减轻了与感染相关的近一半额外心血管风险（p = 0.020）。亚组分析进一步描述了风险特征，显示在感染后第1-3天IRR峰值为5.2，在第15-28天下降（IRR = 1.2）。
值得注意的是，研究发现女性流感后心血管事件的相对发病率（IRR = 4.7）高于男性（IRR = 2.5），尽管疫苗接种在两组中均显示出保护作用。然而，作者指出，这些亚组发现应谨慎解释。
研究结果还使用弯曲杆菌（Campylobacter spp.）感染作为阴性暴露对照进行了检验。虽然这种胃肠道病原体也增加了心血管风险（IRR = 3.2），但流感疫苗接种未显示出保护性交互作用（交互作用p = 0.60），支持所观察到的减轻作用是特定于流感病毒的解释。
流感疫苗接种与心血管预防意义
本研究表明，流感感染会在疾病第一周引发短暂但显著的心脏病首次发作和中风风险激增。令人鼓舞的是，研究发现当突破性病例发生时，疫苗接种能够显著减轻这一额外的心血管风险。
未来研究整合年度疫苗有效性数据可以进一步完善这些风险估计，并为更针对性的公共卫生建议提供信息，特别是考虑到疫苗有效性可能因季节而异。
【全文结束】