GLP-1类药物如Ozempic、Wegovy和Rybelsus的日益流行主要归功于它们帮助人们减重、改善血糖控制和降低心血管疾病风险的能力。如今，研究人员发现了另一种潜在益处。一项新的临床试验表明，这些药物中的活性成分司美格鲁肽可能还有助于减缓与衰老相关的一些生物过程。
发表在《自然通讯》上的这项研究提供了首个人体随机、安慰剂对照证据，表明司美格鲁肽可能减缓HIV感染者体内与生物衰老相关的DNA标记物的累积。
司美格鲁肽减缓了生物衰老标志物
加州大学圣地亚哥分校及合作机构的科学家们分析了早前一项涉及108名HIV相关脂肪营养不良成人的临床试验数据，这种病症会导致腹部积聚过多脂肪。大约一半的参与者每周接受司美格鲁肽注射，而其余人则接受安慰剂作为对照。
为了评估衰老情况，研究人员依赖几种"表观遗传时钟"。这些工具通过测量DNA甲基化（一种影响基因开关的化学标签模式，不改变DNA序列本身）来估计生物年龄。这些标记物的变化可以揭示身体细胞的衰老速度是否比预期更快或更慢。
论文第一作者、加州大学圣地亚哥分校医学院和斯坦因衰老研究所副教授Michael Corley博士解释说，即使通过现代抗逆转录病毒疗法很好地控制了病毒，HIV感染者通常也会经历加速的生物衰老。
与接受安慰剂注射的参与者相比，接受司美格鲁肽治疗的参与者显示出：
- 在与炎症以及血液、大脑、心脏、肾脏、肝脏和代谢健康相关的多个表观遗传时钟上，生物衰老速度更慢。
- 根据DunedinPACE表观遗传时钟测量，生物衰老速度减缓了9%。
- 根据PCGrimAge表观遗传时钟测量，与年龄相关疾病和全因死亡风险相关的生物过程显著减缓。
为什么GLP-1药物可能影响衰老？
研究人员认为，司美格鲁肽可能通过几个相互关联的途径影响衰老。
GLP-1药物可减少炎症并改善代谢健康，从而降低慢性免疫激活——这是HIV感染者加速衰老的主要驱动因素之一。它们还能减少内脏脂肪（储存在内脏器官周围的深层脂肪）以及积聚在非正常部位的异位脂肪。这些有害脂肪沉积水平的降低可能会减少促进全身衰老的炎症信号。
Corley表示："新兴数据还表明，GLP-1药物可能重新编程不同器官中的某些细胞，这可能解释了为什么我们在多个衰老时钟上都看到了效果。"
研究发现可能适用于更广泛人群
尽管研究聚焦于HIV相关脂肪营养不良患者，但研究者认为这些发现可能具有更广泛的意义。
Corley说："我们在HIV中研究的许多生物过程也与普通人群的衰老密切相关。由于这些过程在HIV感染者中可能更早出现或表现更明显，这一群体可以帮助我们识别可能更广泛改善健康寿命的干预措施。"
健康寿命指的是一个人保持健康、免受主要年龄相关疾病困扰的年数，而不仅仅是寿命长短。
相关研究发现更多衰老减缓迹象
研究团队还提到了上个月发表在《npj衰老》上的一项试点研究，该研究考察了HIV合并代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD，也称为脂肪肝病）患者接受司美格鲁肽治疗24周的情况。
该研究发现：
- 根据DunedinPACE表观遗传时钟，42%的参与者生物衰老速度减缓。这些个体在肝脏脂肪减少方面也比生物衰老加速的参与者更为明显。
- 根据PCGrimAge表观遗传时钟，34%的参与者的全因死亡风险相关衰老速度减缓。
- 近49%的参与者端粒（染色体末端的保护性DNA帽）变长，这是通过PCDNAmTL表观遗传时钟测量的。这些参与者在治疗后行走速度也往往更快，表明身体功能有所改善。
这两项研究共同增加了越来越多的证据，表明GLP-1药物可能影响与衰老相关的生物通路。
科学家呼吁谨慎
尽管研究结果令人鼓舞，研究人员强调司美格鲁肽并非抗衰老药物。
Corley表示："我们并不是说司美格鲁肽逆转了衰老或使人变得更年轻。我们看到的是它可能减缓某些与衰老相关的生物过程的信号。随着新型基于GLP-1的疗法不断涌现，该领域有机会测试这类药物中不同药物对衰老生物学是否有独特效果，并确定哪些患者可能获益最大。"
需要更大规模的临床试验来确认结果、确定任何益处的持续时间，并为HIV感染者和更广泛人群确定最有效的治疗方案。研究人员还希望调查将GLP-1药物与健康习惯（如饮食、运动和优质睡眠）结合是否能对生物衰老产生更大效果。
展望未来，斯坦因衰老研究所希望利用这些发现开发基于表观遗传时钟的个性化"衰老仪表盘"。目标是帮助临床医生更精确地监测生物衰老，并设计针对年龄相关疾病根本原因的个性化治疗方案。
《自然通讯》研究部分得到了美国国立卫生研究院（资助号P30 AI036214、R01DK121619和UM1TR004528）和James B. Pendleton慈善信托基金的支持。相关npj Aging研究也部分得到了美国国立卫生研究院（资助号P30 AI036214、UM1 AI068634、UM1 AI068636、UM1 AI106701）和James B. Pendleton慈善信托基金的支持。
Corley担任TruDiagnostic的科学顾问。
【全文结束】