外泌体是直径30-150纳米的膜包被细胞外囊泡（EV），由多数真核细胞的内体系统产生。在多细胞生物中，这些纳米级囊泡广泛存在于唾液、血液、尿液和脑脊液等体液中，参与凝血、废物管理和细胞通讯等关键生理过程。
生物发生机制
外泌体通过晚期内体（多囊体/MVB）向内出芽形成。当多囊体与细胞膜融合时，腔内囊泡（ILV）被释放为外泌体。研究证实其生物发生存在两种主要途径：
- ESCRT依赖途径：由ESCRT-0至III复合体及Vps4 ATP酶组成的蛋白机器介导泛素化蛋白的分选与膜剪切
- 非经典途径：包括syndecan-syntenin-ALIX介导的膜微域调控机制
分子载物特征
外泌体富含来源细胞的生物分子：
- 蛋白质：粘附分子、细胞骨架蛋白、细胞因子、核糖体蛋白、生长因子及代谢酶
- 脂质：胆固醇、脂筏、神经酰胺
- 核酸：DNA、mRNA及miRNA，其中miRNA装载存在特异性序列（EXOmotif GGAG）与sumoylated hnRNP A2B1介导的分选机制
临床应用进展
诊断领域
- 肿瘤标志物：肿瘤来源外泌体可反映原发癌细胞的蛋白组学与转录组学特征，用于非侵入性癌症检测
- 神经疾病监测：阿尔茨海默症患者的外泌体可携带淀粉样蛋白清除酶，为治疗提供新靶点
治疗应用
- 药物递送：工程化外泌体可靶向递送多柔比星、紫杉醇至肿瘤部位
- 再生医学：间充质干细胞来源外泌体促进心肌修复，调节自体免疫反应
- 疫苗开发：树突状细胞外泌体疫苗正在临床试验阶段
研究挑战
- 分离技术：超速离心法存在脂蛋白共沉淀问题，新型微流控芯片与不对称场流分馏技术可提升纯度
- 检测局限：传统流式细胞术灵敏度不足，纳米级磁电化学传感器与微核磁共振装置（microNMR）提供新方案
- 功能验证：哺乳动物中外泌体RNA转移的生物学功能尚存争议，需排除RNA降解与细胞碎片干扰
争议与监管
美国FDA已就未获批的外泌体疗法发布警告，包括将其非法用于新冠治疗及抗衰老产品开发。某些机构通过"化妆品"标签规避监管的行为已被警示，强调所有外泌体产品需通过严格安全性和有效性评估。
研究者正致力于建立标准化分离流程（如MISEV2018指南），并构建ExoCarta等分子数据库，以推动该领域的规范化发展。【全文结束】