关于GLP-1药物的热议铺天盖地，你可能很难相信Ozempic（即司美格鲁肽）直到2017年才问世用于治疗2型糖尿病。直到2021年，另一种GLP-1（胰高血糖素样肽-1受体激动剂）Wegovy才被专门批准用于减肥。
自那时起，随着替尔泊肽（一种GLP-1和GIP——胃抑制多肽受体激动剂——的双重激动剂）以及即将上市的瑞他鲁肽（一种三重激动剂）的出现，GLP-1领域迅速扩张。此外，一种GLP-1口服药片刚刚上市，后续很可能会有更多快速跟进。简而言之，这方面的进展层出不穷，很难全部跟上。
以下是男性今天需要了解的GLP-1药物格局。
什么是GLP-1药物？它们有什么作用？
约翰·霍普金斯医学院肥胖医学医师Jyotsna Ghosh博士解释说，这些药物模拟了我们进食后释放的一种天然激素。这些受体存在于消化系统和大脑中，因此靶向它们可以改变我们的激素平衡，帮助增加餐后饱腹感，并减缓营养物质在消化道中的移动速度。“它会在细胞层面上影响我们整个身体的运作方式，”她说。
毫无疑问，从铺天盖地的广告和讨论中你已知道，GLP-1药物不止一种选择。如上所述，替尔泊肽是一种GLP-1和GIP双重受体激动剂，这意味着它作用于体内的两种不同激素受体。正因如此，替尔泊肽在减肥方面更有效：研究表明，司美格鲁肽能带来约15%的体重减轻，而替尔泊肽则接近20%，Wajahat Mehal博士（耶鲁大学减肥项目主任）说。
即将上市的是瑞他鲁肽。除了是GLP-1和GIP受体激动剂外，“瑞他”（人们开始这样称呼它）还能激活一种由胰腺内分泌细胞释放的激素——胰高血糖素。而且毫不意外的是，初步试验显示它比司美格鲁肽或替尔泊肽更有效，平均减重接近25%，Mehal博士说。“减掉四分之一的体重大大超出了预期。瑞他鲁肽有望成为一种非常出色的药物。”
这些药物对我们的健康有什么益处？
除了减肥以及随之而来的所有相关益处（如减轻关节疼痛）外，这些药物还能治疗代谢性疾病，包括2型糖尿病、睡眠呼吸暂停、脂肪肝和冠状动脉疾病。
Ghosh博士说，她的女性患者更常因单纯的超重或肥胖而就诊，而男性患者则往往等到出现其他健康问题时才来。好消息是，使用GLP-1药物，她可以同时治疗肥胖/超重以及这些相关的代谢性疾病。“如果我们针对生活方式进行干预，并利用正确的代谢工具——无论是药物还是其他工具——一切都会好转，”Ghosh博士说。而且通常效果很快就会显现。
减肥药有哪些副作用？
与任何药物一样，GLP-1药物也有其潜在的副作用。Ghosh博士说，男性可能比女性更容易出现某些副作用。“这是少数几类经过研究后发现存在这种差异的药物之一，”她说，“尤其是在女性中，有过妊娠经历的女性对药物的副作用（尤其是恶心）似乎不那么敏感。”她指出，男性在开始服用这些药物时，往往会出现稍多一些的恶心和便秘。
除此之外，副作用在服药者中相当相似。她看到最常见的副作用是疲劳。鲜为人知的方面是快感缺失，即失去愉悦感。“这很有趣，因为对于运动这类事情，这种情况就会发生，”她说。这两种副作用可能对动机造成双重打击：“我也见过这种情况：人们感到疲劳，并且无法像以前那样从运动中获得内啡肽的兴奋感，”Ghosh博士补充道，监测这些症状随时间的变化，并向医生报告，医生可能会考虑调整剂量或更换药物类型。
肌肉流失是另一个常见副作用，但医生们很快指出，这并非药物特有的——任何显著减重都会发生。肌肉流失量差异很大，但人们减掉的体重中可能有10%到20%是肌肉，Mehal博士说，并指出这可以通过运动来缓解。“进行力量训练并摄入足够的蛋白质——这可以大大改变肌肉质量减少的百分比，”Ghosh博士说。
在胃肠道副作用方面，并非所有药物都一样。两位医生都报告说，较新的药物带来的消化系统副作用更轻、更少。Mehal博士说，这要归功于替尔泊肽能作用于两种受体。“替尔泊肽主要是GIP受体的激动剂，而这条通路引起的恶心较少。”
关于GLP-1与勃起功能障碍需要了解什么
“我确实会被问及[ED]的问题，因为一些较老一代的体重管理药物，比如芬特明，往往有很多泌尿副作用，尤其是对男性，”她说。但就GLP-1药物而言，它们实际上可能有助于勃起功能：“如果有什么作用的话，它们应该有助于改善血流、血管分布和降低炎症，帮助所有系统更好地运作，”她说。
Mehal博士同意这些药物可能改善ED，尤其是因为ED与肥胖、糖尿病以及其他代谢状况密切相关，早在50岁出头的男性中就有报告出现ED。“随着这些状况的改善，”他说，“ED也会改善。”
还有一些初步数据显示，由于这些药物，游离睾酮的可用性增加，精子质量也有所改善，尽管数据尚不明确。还需要更多研究，但Mehal博士表示，消除糖尿病有助于改善健康问题，可能包括与生育相关的问题，这符合逻辑。尽管如此，有些人确实报告了性欲降低和性欲望减退（而非功能问题），这与快感缺失有关，Ghosh博士说。
如果我不喜欢注射怎么办？
Wegovy口服药片今年早些时候刚刚上市，一些患者对这一非注射剂型感到兴奋，Ghosh博士说。“有些人喜欢注射的便利性，一周一次；有些人则非常有规律，每天从口服药片开始更容易。”
Wegovy口服药片的缺点是必须每天在同一时间空腹服用，并且效果略差，Mehal博士说。“口服药物的减重效果通常在11%到13%的较低水平，而且它们的恶心反应比替尔泊肽更严重。”
今年4月，另一款名为Foundayo的口服药物获得了FDA批准。它的配方不同——Foundayo是一种小分子药物——因此它没有服用时间限制。
归根结底，两位医生都说，这主要是个人的选择：口服药片还是注射剂。“这给了人们自主选择最适合自己的方式的权利，”Ghosh博士说。
GLP-1药物的费用是多少？
费用可能因你的保险覆盖范围和其他因素而有很大差异，但好消息是，随着这个领域的持续发展，价格很可能会继续下降，Mehal博士说。
Ghosh博士表示同意：“希望随着市场上有更多选择，特别是对于那些没有保险覆盖的人来说，竞争会加剧，价格会下降，服务于我们的现金支付或自费患者。”
这可能还有一个额外的好处，就是让人们更容易获得更规范的药物。“我希望随着有更多负担得起的选择，人们能够选择受监管的药物，确切知道他们得到的是什么，并且他们的医生能够开具处方，这样他们就不必为了优化健康而支付保险之外的费用，比如订阅远程医疗公司的服务或其他不断增加的费用，”Ghosh博士说。
停止服用GLP-1药物会发生什么？
“临床试验表明，这是一种需要终生治疗的方式，”Ghosh博士说，不过她也见过患者成功过渡到其他类别的药物进行维持。“这取决于个人的具体生化特征以及他们的生活方式、行为和环境计划，”她说。
然而，通常情况下，如果某人服用了代谢药物后效果良好，最理想的是“慢性治疗”，尽管她可能会调整剂量。“随着体重的下降，药物在体内的浓度会上升，因此很多人并不需要维持同样剂量来保持体重，就像他们最初达到该体重时所需要的那样，”她说。“所以我有很多人成功地逐渐减量。”还需要更多研究，但目前，基本上是反复尝试，找出最适合特定患者的方法，这与饮食相似。“我们有营养指南，但并非每种营养计划都适用于每个人，”她说。
Mehal博士说，对他而言，关键还在于生活方式的改变。如果你停止服用GLP-1药物，然后回到以前的生活方式（饮食、运动、睡眠等），你的体重也会回到以前的状态。但如果你改变了摄入的食物以及运动方式和睡眠习惯，你可能能够维持体重，他说。“这有点像抗抑郁药或其他任何药物：如果你停止服用，药物就不会继续发挥作用。但如果它帮助你达到了一个不同的状态——比如你现在减掉了40磅，你现在喜欢每周跑三次步——那是你现在正在做而以前没有做的事情，所以你可能能够保持住体重。”
这类药物的未来趋势如何？
密切关注这个领域——医生们相信，将会有新的选择继续推向市场。Mehal博士将其与抗高血压药物领域进行对比。“目前，有超过60种抗高血压药物获批，”他说。“它们都非常相似，一种可能稍微更有效，或者有这种或那种副作用，但同样的情况也将发生在GLP-1型市场，因为它的风险已被降低，”他说。“第一批制造这些药物的人，他们不知道这些药物是否有效，所以显然他们承担了很大的风险，但现在风险小得多了。所以我不知道最终是否会有60种，但在这个广义类别中会有很多药物。”
【全文结束】