欧盟ENDOTARGET项目旨在改善风湿性疾病患者的生活质量。在人群队列分析中，初步分析提供了生物标志物在性别、年龄、体重指数(BMI)和疾病类型(骨关节炎OA、类风湿关节炎RA、脊柱关节炎SpA)间分布的初步见解，以及对照组与疾病组之间的差异。针对性队列研究和体外实验分析了全身性内毒素血症(SE)和肠道通透性在RA、SpA及相关炎症疾病中的作用。
在欧盟ENDOTARGET项目中，Steinbeis Europa Zentrum（斯坦拜斯欧洲中心）与13个合作伙伴共同设定了一个雄心勃勃的目标：改善风湿性疾病患者的生活质量。在九个紧密关联的工作包中，该联盟正在研究肠道微生物群、肠道通透性和全身性内毒素血症如何影响骨关节炎、类风湿关节炎和脊柱关节炎等风湿性疾病的发病和进展。
ENDOTARGET自2023年1月1日起获得欧盟"地平线欧洲"研究与创新计划资助，现已进入最后一年。该项目由赫尔辛基大学医院协调。作为项目合作伙伴，斯坦拜斯欧洲中心支持项目的沟通传播活动以及研究成果的转化应用。
为回顾过去六个月取得的进展，联盟于11月17日举行了虚拟会议，更新了包括"伦理、法规与GDPR"、"传播、转化与沟通"和"项目管理"在内的非科学工作包情况。随后，11月20日至21日，由瑞士生物信息学研究所(SIB)在瑞士洛桑主办了一场混合会议。这些会议为交流知识、评估进展和解决各工作包面临的挑战提供了宝贵空间。
研究进展汇总
人群队列分析：联盟正在对项目12个队列中的5个开展大规模队列研究，以揭示生物标志物和与生活方式相关的风险因素。HBS、FINRISK和EstBB队列的生物标志物评估现已完成，重点关注：
- 内毒素血症生物标志物：脂多糖结合蛋白(LBP)、可溶性CD14和脂多糖(LPS)生物活性
- 肠道通透性和炎症生物标志物：紧密连接蛋白(zonulin)、肠道脂肪酸结合蛋白(I-FABP)和钙卫蛋白(S100A8/A9)
初步分析已提供了生物标志物在性别、年龄、体重指数(BMI)和疾病类型(OA、RA、SpA)间分布的初步见解，以及对照组与疾病组之间的差异。早期趋势和相关模式正在显现，尽管更深入的统计建模仍在进行中。
同时，合作伙伴正在整合来自FINRISK和EstBB的微生物组和生物标志物数据，以识别与全身性内毒素血症(SE)相关的微生物特征。为此，团队开发了一种基于扩散的新统计方法来筛选宏基因组，已产生首批令人鼓舞的结果。
此外，基于EstBB数据的全基因组关联研究(GWAS)也在进行中，旨在探索与SE和风湿性疾病(RDs)相关的遗传因素。联盟目前正在制定评估和解释这些结果的策略。
焦点队列与体外研究：该任务研究全身性内毒素血症(SE)和肠道通透性在RA、SpA及相关炎症状况中的作用。主要成就包括临床样本的全面收集和持续分析。关键分析包括：(i)血清中LPS、紧密连接蛋白、钙卫蛋白和闭合蛋白(occludin)的分析，(ii)肠道活检中炎症和闭合蛋白及claudins表达的组织学分析，以及(iii)外周血单核细胞和肠道细胞的单细胞RNA测序。到目前为止，样本已进行测量，数据分析正在进行中。
同时，该任务探索了来自不同细菌物种的LPS对肠上皮的影响，以确定最具致病性的形式。这种体外LPS表征工作已基本完成，计划发表两篇描述结果的科学论文。此外，"肠道芯片"(gut-on-a-chip)系统已成功建立，目前正在用于研究LPS、外膜囊泡和细胞外囊泡如何影响肠道屏障功能。
机制和概念验证研究：当前实验研究关节细胞类型（软骨细胞、滑膜细胞、成骨细胞、脂肪细胞、巨噬细胞）如何响应先前工作中确定的最具致病性的LPS变体。初步结果显示出有希望的方向，但需要进一步实验才能得出有意义的结论。此外，还分析了所选LPS对不同关节细胞类型代谢的影响，以及它们调节炎症反应的能力。
同时，开发的动物模型被用于评估LPS对骨关节炎进展的全身和局部影响。数据已收集，目前正在分析中。
干预研究：ENDOTARGET作为其转化研究方法的一部分，正在进行两项干预研究。这些研究旨在调查靶向策略如何影响风湿性疾病背景下的肠道微生物群、肠道屏障完整性和全身性内毒素血症(SE)。
SpA-FMT试验：SpA患者粪便微生物群移植(FMT)研究的招募已成功完成。该研究重点是评估FMT对肠道和全身炎症的影响。收集的数据和生物材料包括：(i)疾病活动度，(ii)胃肠道症状，(iii)生活质量评估，(iv)用于炎症标志物分析的血液样本，(v)用于钙卫蛋白和微生物组分析的粪便样本，以及(vi)用于免疫组织化学、RNA测序和16S rDNA分析的回肠和结肠活检。数据预处理和分析正在进行中，结果预计将于2026年年中公布。
TASTY研究：该研究调查富含发酵食品的地中海饮食是否能改善RA患者的肠道微生物群、疾病活动度和生活质量。招募工作正在进行中，将于2025年底结束。初步数据收集和分析已经展开。收集的数据包括：(i)生物样本：粪便、唾液、血液、尿液，(ii)人体测量和营养数据：身高、体重、BMI、腰围、身体成分、对地中海饮食的依从性，以及(iii)临床测量：32关节超声、疼痛和肿胀关节数量、疾病活动度(DAS28-ESR评分)、功能障碍和生活质量评估。
此外，正在进行体外实验，以识别阻断LPS引发的先天免疫反应的药物和/或食物来源化合物，旨在确定关节炎的新预防策略。
数据管理、多组学建模与人工智能：该任务旨在整合不同研究的结果，并将其用于疾病预测建模。联盟已集中精力进行数据提取、标准化和协调，这些是确保队列和研究类型间数据集一致性和可比性的关键步骤。下一步重点是多层次数据整合分析、风湿性疾病预测工具的开发以及风险预测评分的制定。
传播与沟通亮点
- GIMM合作伙伴参加了2025年9月在捷克布拉格举行的第47届ESPEN大会。
- 赫尔辛基大学医院(HUS)、维也纳技术大学(TU Wien)和苏黎世联邦理工学院(ETHZ)参加了2025年10月在美国波士顿举行的第18届ICRS大会。
- 联盟合作伙伴GIMM于2025年10月在葡萄牙里斯本举行的第40届APTAC大会上展示了ENDOTARGET项目。
- GIMM参加了在葡萄牙里斯本举行的第24届营养与饮食大会。
- GIMM受邀在2025年11月5-7日于中国澳门举行的UM全球研讨会上发表演讲。
- 来自赫尔辛基大学医院(HUS)的合作伙伴参加了2025年12月在德国柏林举行的Stay Health Cluster研讨会。
- SERGAS/FIDIS参加了2025年11月举行的在线会议VII Congreso Lire。
即将举行的活动
请标记您的日历，参加我们将于2026年4月2日(中欧夏令时间10:00-12:00)举行的下一次网络研讨会：
"肠道-关节轴建模：慢性炎症的器官芯片方法"
网络研讨会将有以下专家演讲：
维也纳技术大学：ENDOTARGET内的器官芯片发展
Nathalie Sauvonnet（巴黎巴斯德研究所）：组织微环境与肠道病理
Alan Li Zhong（香港中文大学）：微生物-肠道-软骨芯片轴
互动虚拟分组会议将使参与者能够直接与演讲者交流。注册详情将于2026年初公布。
科学出版物
Franco-Trepat等人，2023年，《抗氧化剂》。β-乳香酸阻断关节先天免疫反应：传统医学的计算机模拟和体外方法。doi: 10.3390/antiox12020371
Guillán-Fresco等人，2023年，《营养素》。啤酒多酚福蒙诺酮对软骨细胞的分解代谢作用。doi: 10.3390/nu15132959
Charneca等人，2023年，《营养素》。超越调味：草药和香料在风湿性疾病中的作用。doi: 10.3390/nu15122812
Pazos-Pérez等人，2024年，《抗氧化剂》。肝细胞因子RBP4将代谢疾病与关节炎症联系起来。doi: 10.3390/antiox13010124
Weber等人，2024年，《骨关节炎和软骨开放》。胶原酶诱导的骨关节炎(CIOA)模型：机械损伤与炎症相遇之处。doi: 10.1016/j.ocarto.2024.100539
Parantainen等人，2025年，《动脉粥样硬化》。肠道黏膜通透性增加和代谢性内毒素血症预测心血管死亡风险。doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2025.119220
Brandauer等人，2025年，《芯片实验室》。集成传感器的肠道芯片用于监测衰老介导的肠道屏障变化。doi: 10.1039/d4lc00896k
Charneca等人，2025年，《营养杂志》。TASTY试验：营养、肠道微生物群和类风湿关节炎三元组研究的协议。doi: 10.1186/s12937-025-01089-6
Bevc等人，2025年，《风湿病与肌肉骨骼疾病开放》。评估脂多糖在关节中的作用：纤维连接蛋白作为一种新型保护机制。doi: 10.1136/rmdopen-2025-005622
Tiemblo-Martin等人，2025年，《化学科学》。Odoribacter splanchnicus脂寡糖：一种具有弱免疫刺激活性的不常见结构。doi:10.1039/D5SC08335D
联系信息
项目协调员：Kari Eklund（Kari.eklund@hus.fi）和Gonçalo Barreto（Goncalo.barreto@helsinki.fi），赫尔辛基大学医院(HUS)，芬兰赫尔辛基
项目经理：Ana Valkama（Ana.valkama@hus.fi）
传播负责人：Lena Schleicher博士，斯坦拜斯欧洲中心
科学信息联系人：
项目协调员：Kari Eklund（Kari.eklund@hus.fi），赫尔辛基大学医院(HUS)，芬兰赫尔辛基
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