研究人员称，阿尔茨海默病新疗法应靶向特定致病基因，因为若能中和该基因的有害作用，绝大多数病例将不会发生。
此前，首批旨在通过清除大脑有毒蛋白治疗阿尔茨海默病的药物已进入临床应用。尽管这类药物能延缓病情发展，但疗效甚微，且已被英国国家健康与护理卓越研究所（Nice）否决用于广泛治疗。
伦敦大学学院科学家指出，寻找替代疗法时，药物研发者应聚焦于载脂蛋白E基因的两种风险变异体。他们声称，设计阻断这些变异体作用的疗法在预防疾病方面具有“巨大潜力”。
UCL遗传流行病学家迪伦·威廉姆斯博士表示：“若无载脂蛋白E基因的单一作用，大多数阿尔茨海默病病例根本不会发生。我们必须将其视为直接靶点。几乎所有潜在患者都能从针对该基因的干预措施中获益。”
英国逾50万人及全球超4000万人正受阿尔茨海默病困扰，这是最常见的痴呆症类型。多种基因因素共同影响患病风险，生活方式亦至关重要：吸烟、肥胖、糖尿病、高血压及高胆固醇均会增加发病概率。
威廉姆斯团队分析了逾45万欧洲裔人群的医疗记录，计算不同载脂蛋白E基因变异体导致阿尔茨海默病的比例。人类从父母各继承一份该基因，存在三种主要变异体：Apoe2、Apoe3和Apoe4。
科学界早已知晓携带两份Apoe4者属高风险人群，但40%至70%的人终其一生不会发病。Apoe3变异体通常被视为中性，罕见的Apoe2则具有保护作用。
威廉姆斯提出新视角：相较于携带两份Apoe2，Apoe3和Apoe4均会提升患病风险。他们在《npj痴呆症》期刊撰文指出，若消除这些变异体影响，72%至93%的阿尔茨海默病例及约45%的所有痴呆症将不会发生。“若干预措施能消除Apoe3和Apoe4的有害作用，我们有望预防大多数阿尔茨海默病及大量痴呆症。”论文写道。
但实现这一目标存在重大挑战。载脂蛋白E基因对胆固醇及脑部脂肪运输至关重要，完全抑制可能引发健康问题。未来疗法或可通过基因编辑或抑制基因活性实现，但这些技术既不成熟也存在风险。
另一难题在于研究中99%以上人群携带Apoe3或Apoe4变异体，这意味着预防阿尔茨海默病需对几乎全体人口实施治疗，可能涉及侵入性脑部基因编辑。
该研究反响不一。日内瓦大学人类遗传学教授蒂姆·弗雷林指出，宣称90%以上阿尔茨海默病与该基因相关，无异于说90%以上交通事故死亡归因于汽车。“99.4%的人携带风险基因版本，公众无需因此担忧。”他说。
爱丁堡大学神经退行性疾病教授塔拉·斯派尔斯-琼斯则强调：“理解使大脑易受阿尔茨海默病侵袭的风险因素，对开发有效治疗和预防策略至关重要，其中载脂蛋白E是最关键的遗传风险因素之一。”
阿尔茨海默病研究英国分会的希奥娜·斯凯尔斯博士表示：“载脂蛋白E3影响阿尔茨海默病及痴呆风险的证据意义重大，因其长期被视为中性变异体。但需注意，并非所有携带该变异体者都会发展为痴呆，其他风险因素同样重要。”
“这项研究引发诸多关键问题：Apoe3和Apoe4如何驱动患病风险？其对非欧洲裔人群的影响？靶向干预是否可行？鉴于阿尔茨海默病风险的复杂性，NHS目前不为担忧未来患病风险者提供载脂蛋白E基因检测。若担忧痴呆风险，应咨询全科医生。”
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