- 潘特利蒙·奥科诺穆（Panteleimon Oikonomou）1
- 法希梅·阿库恩迪（Fahimeh H. Akhoundi）1
- 纳希德·奥尔法蒂（Nahid Olfati）1
- …
- 艾琳·利特万（Irene Litvan）1
摘要
帕金森病(PD)患者的认知障碍给社会带来重大负担：PD影响超过1%的65岁及以上人口，24-31%的患者发展为痴呆，另有26%表现为轻度认知障碍。考虑到老龄化人口中PD患病率的增加，与PD相关的认知障碍挑战可能会加剧。在这篇综述中，我们重点介绍了PD相关认知障碍的最新研究进展，强调了新兴的机制见解和新生物标志物。我们概述了PD中认知衰退的流行病学和自然史，重点关注前驱阶段和与路易体痴呆密切相关的谱系。我们讨论了关键的病理生理因素和机制，包括α-突触核蛋白的聚集和类朊病毒样传播；共病；突触功能障碍；遗传学；神经炎症；线粒体功能障碍；氧化应激；微生物组改变；胆碱能和单胺能系统的退化；自主神经功能障碍；神经元网络活动改变；以及类淋巴系统功能障碍。我们考虑了体液和神经影像学生物标志物的进步，以及临床前疾病模型和病理学研究如何为这些机制提供见解。对PD相关认知障碍多方面病理生理学的深入理解将帮助我们解释PD中认知特征和疾病进展的异质性，为个性化疾病修饰治疗奠定基础。
关键要点
- 阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆和混合性脑病理是痴呆最常见的原因，但与帕金森病(PD)和其他帕金森综合征原因相关的认知障碍正日益受到重视。
- PD患者认知衰退的过程具有异质性，可能反映了α-突触核蛋白聚集模式的差异以及与认知相关的脑区中α-突触核蛋白病理负担的差异。
- AD共病在PD中很常见，会导致认知障碍，可能与α-突触核蛋白产生协同作用，尽管确切的机制相互作用仍不清楚。
- 神经炎症、微生物组改变、线粒体功能障碍和氧化应激会增加细胞外α-突触核蛋白聚集体，这些聚集体激活小胶质细胞并触发自我延续的级联反应，导致突触功能障碍和进行性神经退行性变。
- 被认为有助于PD相关认知障碍的其他机制包括溶酶体功能障碍、胆碱能和单胺能缺陷、心血管自主神经功能障碍、突触和神经网络功能障碍及功能脑连接改变，以及类淋巴功能障碍。
- 随着研究的进展，预计将出现一种多学科和个性化的方法来诊断和应对PD中的认知障碍，从而为患者和护理人员带来更好的结果和生活质量。
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