关键要点:
- 在三个氧气利用率的测量指标中,研究人员观察到与安慰剂相比,Pegtarazimod显示出改善效果。
- 接受Pegtarazimod治疗的患者相比接受安慰剂的患者,在四个促炎趋化因子方面下降幅度更大。
奥兰多——根据2a期数据,在因急性COPD加重而住院的成年患者中,Pegtarazimod改善了氧气利用率和炎症生物标志物。
这些关于Pegtarazimod(RLS-0071)的研究结果——"一种双重作用的抗炎肽,可抑制补体经典途径和中性粒细胞炎症效应物髓过氧化物酶(MPO)及中性粒细胞弹性蛋白酶"——在美国胸科学会国际会议上以两份海报形式展示。
"对大多数患者而言,COPD是一种由中性粒细胞驱动的疾病,急性加重期主要由中性粒细胞炎症引起,"天普大学刘易斯·卡茨医学院胸外科医学与手术系主任兼天普肺科中心总监Gerard J. Criner博士表示。
在随机、双盲、安慰剂对照的2a期BRIGHT研究中,Criner及其同事评估了21名因急性COPD加重而住院的成年患者,以确定每日三次静脉注射10 mg/kg Pegtarazimod与安慰剂的安全性,以及其对呼吸功能和补充氧气需求的影响,评估期持续至最后一次给药后60天。
根据海报信息,两组患者均接受了至少3天、最多5天的指定治疗。两组患者也都接受了标准治疗。
"临床医生知道,需要住院治疗的COPD加重是COPD患者生命中的标志性事件,不仅对急性事件,而且对其后续病程都具有显著的发病率和死亡率,"Criner说。
"治疗严重的急性加重非常重要;从药物学角度看,过去60年来我们没有新的治疗方法,"Criner继续说道。"因此,这对于需要住院的患者来说是一个未满足的临床需求。"
Pegtarazimod组包括10名患者,安慰剂组包括剩余的11名患者。
氧气利用率和肺功能
在三个氧气利用率测量指标中,研究人员观察到与安慰剂相比,Pegtarazimod显示出改善效果。从基线到第30天,Pegtarazimod组吸入氧浓度(FiO2)下降幅度更大,血氧饱和度和ROX指数上升幅度也大于安慰剂组。
在将Pegtarazimod组根据中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)分为两组后,研究发现高比率(>9)的患者从基线到第1、2和3天的FiO2下降幅度更大,ROX指数和呼吸率改善也更明显,相比低比率(≤9)的患者。
除了氧气利用率外,从第0天到出院期间,接受Pegtarazimod治疗的患者肺功能测量指标也有所改善。Pegtarazimod组的预测FEV₁上升了16%,而这一指标在安慰剂组下降了24%。同样,FEV₁/FVC比率在Pegtarazimod组上升(+38%),而在安慰剂组下降(-18%)。两组患者的峰流速都有所改善,但接受Pegtarazimod治疗的患者改善幅度更大(+16% vs. +8%)。
此外,通过圣乔治问卷评估的生活质量在Pegtarazimod组比安慰剂组从第1天给药前到出院期间改善更多(总分变化,-11% vs. -3%)。
研究人员还指出,该药物安全且耐受性良好。
炎症生物标志物
在此研究中,研究人员还比较了接受Pegtarazimod和安慰剂治疗的患者血浆趋化因子、细胞因子和中性粒细胞生物标志物水平的变化。
值得注意的是,在评估MPO和中性粒细胞弹性蛋白酶水平时,两组患者进一步根据NLR分为高、低两组。
在高NLR患者中,Pegtarazimod组的血浆MPO水平下降约35%,而安慰剂组则没有下降。
中性粒细胞弹性蛋白酶分析也发现了类似的模式,高NLR的Pegtarazimod组血浆中性粒细胞弹性蛋白酶水平下降约55%,而高NLR的安慰剂组则没有下降。
在促炎趋化因子方面,从第1天给药前到第3天,接受Pegtarazimod治疗的患者相比接受安慰剂的患者在四个生物标志物水平上有更大的下降:MIP-1 beta(-16% vs. +10%)、CXCL5(-53% vs. -37%)、MCP-1(-53% vs. -4%)和CCL22(-40% vs. -32%)。
其他在给予Pegtarazimod后迅速下降的血浆生物标志物水平包括IL-1 beta、IL-6和IL-8。从第1天给药前到第2天给药后,IL-1 beta下降了46%,IL-6下降了64%。从第1天给药前到第1天给药后,IL-8下降了31%。
"这是一项假设生成性研究,"Criner告诉Healio。"这是一项持续时间短的小型研究,但结果确实显示,针对因COPD加重而入院患者的中性粒细胞炎症有希望。"
更多信息:
Gerard J. Criner, MD, FACP, FACCP,可通过pulmonology@healio.com联系。
来源/披露
来源:
Criner GJ, et al. Pegtarazimod (RLS-0071) decreases supplemental oxygen need in a phase 2 proof-of-concept trial in hospitalized participants with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AE-COPD). Presented at: American Thoracic Society International Conference; May 15-20, 2026; Orlando.
参考文献:
Criner GJ, et al. Pegtarazimod (RLS-0071) reduces inflammatory biomarkers in hospitalized participants with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AE-COPD). Presented at: American Thoracic Society International Conference; May 15-20, 2026; Orlando.
披露:
ReAlta Life Sciences资助了这项研究。Criner报告获得了Apreo、阿斯利康、BMS、Boehringer-Ingelheim、Chiesi、CSA Medical、Fisher-Paykel Healthcare、GALA、Galvanize、Genentech、Gilead、Gravitas、GSK、MedImmune、NIH-NHLBI、Novartis、Nuvaira、Olympus、Pfizer、Pulmonx、ReAlta、Regeneron、Respironics、Roche和Ubiquity的资助;并为Almirall、阿斯利康、Boehringer Ingelheim、Chiesi、CSA Medical、Gala、Gilead、GSK、Intuitive、Medtronic、Novartis、Nuvaira、Olympus和Pulmonx提供咨询服务。
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