RNA疗法治疗心力衰竭首次临床试验未获成功，但研究将继续
关键要点：
- 一种旨在抑制导致不良心脏重塑的微小RNA的药物与安慰剂相比，未能使近期心肌梗死和左心室收缩功能障碍患者获益。
- 针对其他适应症的研究正在进行中。
在首次尝试使用微小RNA抑制治疗心力衰竭的试验中，研究人员报告称，一种新型药物与安慰剂相比，在6个月时未能减少心力衰竭和近期心肌梗死患者的左心室收缩末期容积指数。
然而，研究人员告诉Healio，该药物CDR132L（由诺和诺德/卡迪奥制药公司开发）将在其他适应症中进行评估。
对于在Heart Failure 2026会议上公布并同时发表在《自然医学》杂志上的HF-REVERT试验，研究人员将294名近期心肌梗死和左心室收缩功能障碍的患者随机分配至CDR132L 5 mg/kg组、CDR132L 10 mg/kg组或安慰剂组。
RNA靶向疗法
"CDR132L是一种基于锁核酸的反义寡核苷酸，旨在抑制微小RNA-132，这是一种在心肌损伤后驱动不良心脏重塑的应激诱导微小RNA，"德国汉诺威医学院分子与转化治疗策略研究所的内科和心脏病学专家、该研究作者Thomas Thum博士告诉Healio。"通过抑制miR-132，我们旨在减少病理性重塑过程，如肥大、纤维化、钙处理受损和收缩功能障碍，从而改善心肌梗死后左心室恢复。该试验非常重要，因为它是首批测试直接针对心脏重塑而非仅针对神经激素或血流动力学通路的疾病修饰性RNA靶向疗法的随机临床研究之一。"
改良意向治疗人群包括280名接受至少一剂研究药物的患者（中位年龄61岁；88%为男性；中位左心室射血分数35.86%）。
所有患者在心肌梗死后3至14天进入随机化，并在指南指导的药物治疗基础上，每4周间隔接受三剂静脉注射研究药物。
研究人员报告称，主要终点——6个月时左心室收缩末期容积指数的百分比变化在各组间无差异（CDR132L 5 mg/kg与安慰剂的最小二乘均值差为1.11个百分点；均值标准误3.37；F检验P=0.37；CDR132L 10 mg/kg与安慰剂的最小二乘均值差为2.14个百分点；均值标准误3.27；F检验P=0.26）。
在6个月时左心室射血分数变化、全局纵向应变、堪萨斯城心肌病问卷总分和N末端B型利钠肽前体等次要终点方面，各组之间也无差异。
"CDR132L耐受性良好，没有相关肝脏、肾脏、血液或心脏毒性信号，"Thum告诉Healio。"该研究清楚地显示了药效学靶点参与，具有剂量依赖性抑制循环miR-132的效果。该试验未达到其主要终点：与安慰剂相比，总体人群中6个月时左心室收缩末期容积指数(LVESVI)未显著改善。然而，探索性分析表明，重塑更严重的患者——例如基线LVESVI或NT-proBNP升高者——可能获益更大。"
其他试验进行中
Thum表示，该药物将在其他人群中进一步研究。
"按计划，诺和诺德将继续通过两项2期临床概念验证试验评估CDR132L在慢性心力衰竭中的潜在效果，即8212-Preserved试验（射血分数保留的心力衰竭伴左心室肥厚）和8282-Reduced试验（射血分数降低或中间范围的心力衰竭伴左心室肥厚）。基于HF-REVERT的结果，诺和诺德不计划在急性心肌梗死后心力衰竭患者人群中进一步开发CDR132L。CDR132L安全且具有生物活性，但在正确的人群中，使用正确的治疗持续时间和终点策略，需要证明其疗效。"
更多信息：
Thomas Thum博士是德国汉诺威汉诺威医学院分子与转化治疗策略研究所的内科和心脏病学专家，也是诺和诺德公司卡迪奥制药公司的创始人、首席科学官、首席医疗官和董事总经理。Thum可通过thum.thomas@mh-hannover.de联系。
来源/披露
来源：
Bauersachs J, 等. 最热门试验(2). 在Heart Failure 2026会议上发表；2026年5月9-12日；西班牙巴塞罗那（混合会议）。
参考文献：
- Bauersachs J, 等. Nat Med. 2026;doi:10.1038/s41591-026-04408-4。
- 首次评估RNA疗法治疗心力衰竭的随机临床试验结果。2026年5月10日发布。2026年5月13日访问。
披露：
Thum报告称自己是卡迪奥制药公司（诺和诺德公司）的员工并持有该公司股权。请参阅研究了解所有其他作者的相关财务披露。该研究由卡迪奥制药公司（诺和诺德公司）资助。
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