一种常用于治疗缺血性中风的溶栓药物，与一种有前景的抗炎治疗药物阿那白滞素存在负面相互作用，这凸显了在现有标准治疗方案之外，对新中风疗法进行测试的必要性。根据曼彻斯特大学领导的一项针对小鼠的研究，发表在《中风》杂志上，阿那白滞素的给药时机必须调整，以避免削弱溶栓疗法组织型纤溶酶原激活剂的疗效。
中风是全球导致死亡和残疾的第二大原因；专家估计，未来25年内，受影响的人数可能增加超过80%。但尽管经过数十年的研究和数千种实验药物，治疗最常见的中风类型——缺血性中风的唯一获批药物，仍是被称为纤溶酶原激活剂的溶栓药，如tPA。
虽然tPA对急性缺血性中风可以挽救生命，但根据21世纪初的ECASS III试验，约2%至6%的接受治疗患者会出现可能致命的脑出血。tPA必须在症状出现后4.5小时内给药，但许多患者到达医院太晚，或不知道自己的症状何时开始。
科学家现在知道，炎症在中风后加重脑损伤方面起着主要作用，主要由一种称为白介素-1的分子驱动。阿那白滞素是一种白介素-1受体拮抗剂，可阻断IL-1，并在中风的实验室和早期临床研究中显示出减轻炎症的潜力。
然而，一项名为SCIL-STROKE、基于北方护理联盟NHS信托基金的二期临床试验发现，IL-1Ra总体上并未改善患者的恢复。主要作者、曼彻斯特大学的Ioana-Emilia Mosneag博士说：“SCIL-STROKE的发现引发了一个问题，即该药物是否可能与标准的溶栓治疗产生负面相互作用。”
由于SCIL-STROKE试验中近四分之三的患者在接受IL-1Ra之前接受了溶栓药tPA，研究人员着手调查这两种治疗是否可能相互产生负面影响。
他们重新检查了SCIL-STROKE试验的数据，发现那些在接受IL-1Ra之前接受tPA的患者，其血液中IL-1Ra的水平显著降低，这表明该药物正在被分解。实验室研究证实，IL-1Ra可以被纤溶酶切断，纤溶酶是一种在tPA治疗过程中产生的酶，这意味着抗炎药物可能在起作用之前就被降解了。然后，研究人员在中风小鼠模型中测试了这种相互作用，使用的给药方案与临床试验中使用的方案相匹配。
当在tPA之后给予IL-1Ra时，没有观察到有害相互作用，tPA的保护作用得以保留。然而，当IL-1Ra与tPA同时给药时（在溶栓过程中），tPA的益处显著降低，脑损伤仅缩小15%，而单独使用tPA时缩小了68%。同时接受两种药物的小鼠还表现出脑部血流更差，更多炎性免疫细胞进入受损组织，以及更高水平的有害结构——中性粒细胞胞外陷阱。这表明药物相互作用也对IL-1Ra的抗炎效果有害。
Mosneag博士补充说：“我们的研究结果表明，当两种药物同时存在于血液中时，IL-1Ra会干扰tPA溶解血栓的能力。这些结果也有助于解释为什么在首先接受tPA的患者中IL-1Ra水平较低，因为溶栓过程中产生的纤溶酶似乎会分解IL-1Ra。”
“然而，tPA对IL-1Ra的影响（相反顺序）不一定是个问题，因为在SCIL-STROKE研究中，IL-1Ra在降低IL-6方面仍然活跃，但这需要进一步评估。”
合著者、曼彻斯特大学的Stuart Allan教授说：“这项研究表明，时机很可能是影响IL-1Ra疗效的关键因素，如果在tPA之后而非同时给药，IL-1Ra将更有益。我们还需要测试与其他溶栓药物如替奈普酶是否发生类似相互作用，替奈普酶由于其更高的特异性，可能不太可能分解IL-1Ra。”
合著者、曼彻斯特大学的Craig Smith教授说：“这项研究对进一步开发IL-1Ra作为缺血性中风的治疗方法具有重要意义，在临床护理中，重点仍然是尽快对有资格的患者实施溶栓治疗。未来的研究需要调查接受tPA后IL-1Ra治疗的时机和有效性。”
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