几十年来，学术界和制药行业在脑健康领域一些最紧迫的挑战上进展缓慢。在威斯研究所，我们正在直面这些挑战。
其中一个核心焦点是克服该领域最大的障碍之一：将药物有效地递送到大脑和中枢神经系统。目前，这一过程效率低下，限制了神经退行性疾病、精神疾病和脑癌的治疗选择。同时，我们正在开发技术，以便在这些疾病出现症状之前更早地检测到它们，从而为更及时、更有效的干预打开大门。应对这些复杂的挑战不仅需要技术创新，还需要跨越学科和部门的新型合作模式。
实现脑部药物递送
治疗脑部疾病的一个主要障碍是血脑屏障，它阻止了许多有前景的药物到达其靶点。威斯研究所脑靶向计划正在通过一种新颖的、竞争前合作模式来应对这一挑战，该模式汇集了多个行业合作伙伴。
经过五年的发展，该计划已取得成果。其设计的用于携带治疗药物穿越血脑屏障的脑部运输“穿梭机”，性能现已达到或超过领先的行业技术，并已授权给五家主要公司，更多协议正在洽谈中。在合作伙伴和赞助商的持续支持下，脑靶向计划正在通过优化针对特定疾病的药物递送、增强下一代穿梭机设计以及识别新的血脑屏障靶点以改善运输，来推进其平台。
在过去一年中，该计划取得了以下成果：
- 新增了四家行业赞助商，包括ABL-Bio、GSK和Leal。
- 与领先的生物技术和制药公司签署了六项许可协议。
- 扩大了其脑部运输小鼠模型的访问权限（现已达成18项协议）。
- 与OmniAb和Alloy Therapeutics启动了新的发现合作。
- 启动了改善寡核苷酸疗法（包括ASO和siRNA）递送的工作。
- 召开了两次行业合作伙伴会议。
- 准备了两篇同行评审手稿以供发表。
拓展麻醉科学
通过由DARPA战场护理麻醉剂项目支持、威斯研究所领导的合作，研究人员正在揭示麻醉的神经机制，并利用人工智能设计更安全的药物。该团队由创始主任唐·英格伯医学博士、哲学博士，以及高级科学家哈莱·福托瓦特哲学博士领导，与哈佛大学、麻省理工学院和塔夫茨大学合作，正在开发需要较少监测的麻醉剂，这一进步可以在战场和灾难环境中挽救数千人的生命。
更早地检测疾病
许多神经退行性疾病在症状出现之前很久就开始了。更早地检测它们可以极大地改善患者的预后。核心教员大卫·沃特哲学博士的团队正在开创“液体活检”方法，利用细胞外囊泡，即由脑细胞释放的携带疾病生物标志物的微小颗粒。
高级科学家德米特里·特-奥瓦内斯扬哲学博士以及沃特团队的其他成员设计了一种分析方法，可以清晰地区分细胞外囊泡中包含的分子与非特异性结合在其表面的分子，解决了困扰整个细胞外囊泡领域的一个普遍问题。此外，前威斯研究所副研究员、Lumineer塔尔·吉尔博亚哲学博士（现任Everest Biolabs联合创始人兼研究主管）与团队开发了一种单分子检测方法，能够对细胞外囊泡中一种病理性形式的α-突触核蛋白（帕金森病的标志）进行超灵敏测量。这项工作帮助成立了Everest Biolabs，该公司正在开发用于细胞外囊泡分离和分析的先进工具。
该团队还获得了罗伯特·帕卡德ALS研究中心、迈克尔·J·福克斯基金会和开放慈善项目的支持，以开发肌萎缩侧索硬化症的早期检测方法，从而实现更好的疾病追踪和新疗法的评估。
推进双相情感障碍的治疗
CircaVent团队由合成生物学主任珍妮·谭哲学博士和核心教员乔治·丘奇哲学博士领导，并汇集了高级科学家凯瑟琳娜·迈耶哲学博士、宁宁·刘哲学博士的神经科学和纳米技术专长，以及生物标志物和药物发现主任博格丹·布德尼克哲学博士的生物标志物发现专长，正在开发双相情感障碍的新治疗策略。通过创建复制关键疾病特征的患者特异性脑类器官，该团队正在识别共享的生物学特征，并测试能够使其正常化的药物。在BD²（双相情感障碍突破性发现）的支持下，该研究旨在与马萨诸塞总医院和哈佛医学院的临床专家合作，将这些发现转化为新的治疗方法。
该团队正在积极寻求合作伙伴，将CircaVent扩展为一个更广泛的药物发现平台，用于治疗双相情感障碍和其他心理健康状况。
脑靶向治疗催化剂
基于其脑部穿梭机技术的成功，脑靶向计划正在启动脑靶向治疗催化剂，这是一项旨在加速脑靶向药物开发的计划。由转化研发高级总监詹姆斯·戈尔曼医学博士、哲学博士领导，该催化剂将使穿梭机平台广泛提供给学术、行业和政府研究人员，并得到风险慈善基金的支持。捐赠者将从成功疗法的版税中分得收益，将影响与回报相结合。该计划旨在推进针对以下疾病的治疗：
- 阿尔茨海默病
- 帕金森病
- 肌萎缩侧索硬化症
- 脑肿瘤
- 酶紊乱
- 神经精神疾病
【全文结束】