出血性疾病领域已经经历了巨大变革。对许多患者而言，生物科技创新已将曾经致命且预期寿命严重缩短的诊断转变为一种可以很大程度上管理的慢性疾病，使患者能够接近正常寿命。然而，误解仍然普遍存在，全球数百万患有约50种不同类型出血性疾病的患者仍在期待持续的进步。
在纪念三月国家出血性疾病月之际，Bio.News与Pathway to Cures进行了对话——Pathway to Cures是国家出血性疾病基金会（National Bleeding Disorders Foundation）设立的基于捐赠的非营利风险慈善基金，专门用于加速出血性疾病的治疗和治愈方法的开发——讨论了出血性疾病、其治疗历史以及为支持治疗和治愈的进一步创新所做的努力。
什么是出血性疾病？大多数人对它们有什么误解？
出血性疾病是一组损害身体形成血凝块和控制出血能力的疾病。最广为人知的是A型和B型血友病——分别是凝血因子VIII和IX的遗传性缺乏——以及血管性血友病（VWD），这是世界上最常见的遗传性出血性疾病，影响约1/100的人口。
由于其罕见性，出血性疾病在患者社区之外很少被理解。也许最普遍的误解是A型和B型血友病只影响男性。虽然血友病是X染色体连锁遗传，更常见于男性诊断，但女性——常被视为"携带者"——也可能患有血友病。血管性血友病对所有性别影响均等——而患有出血性疾病的女性和女孩往往被严重低估。例如，月经量过多通常被视为"正常"，而不是潜在凝血缺陷的可能症状。
另一个普遍的误解是出血性疾病严重程度一致。实际上，它们的严重程度范围很广。许多人患有轻度或中度形式的疾病，可能直到牙科手术、外科手术或受伤时出现意外出血问题才被诊断。这种诊断差距意味着患者可能在没有适当治疗的情况下生活数年——有时甚至是数十年。
最后，出血性疾病不仅仅是淤青或无法止血的问题。它们带来隐形的负担：因内部出血导致的慢性关节损伤、对日常活动的焦虑，以及管理复杂治疗方案的认知和后勤负担。
虽然A型和B型血友病以及血管性血友病是最广为人知的出血性疾病，但全球还有其他鲜为人知的疾病影响着人们，可能没有可用的治疗方法。这些包括罕见的凝血因子缺乏症和血小板疾病。
当今存在哪些疗法？下一个前沿是什么？
直到20世纪60年代中期，血友病的唯一治疗方法是全血输注，许多严重血友病患者只能活到约20岁。在20世纪70年代初，开发了高度浓缩血浆的方法，使血友病患者首次能够在家中自我治疗——这为更安全的手术开辟了道路，减少了对急诊室的依赖，并显著提高了生活质量。不幸的是，在20世纪80年代，用于制造凝血因子浓缩物的混合血浆被HIV和丙型肝炎病毒污染，超过一半使用这些产品的血友病患者被感染。成千上万人死亡。
后来，纯化方法得到改进，可以杀死血浆衍生产品和合成凝血因子中的这些和其他病毒。20世纪90年代开发的这些技术也消除了血液传播的风险，并至今仍是关键的治疗标准。
延长半衰期（EHL）凝血因子代表了下一轮创新，将输注频率从每隔一天一次减少到每周一到两次——显著提高了生活质量。最近，非凝血因子疗法彻底改变了A型血友病患者的治疗。这些疗法可以皮下注射，频率低至每月一次。对于习惯了每周多次静脉输注的患者群体来说，这一转变具有革命性意义。
治疗方面的创新还带来了用于治疗血友病的基因疗法。基因疗法旨在持续或永久产生缺乏的凝血因子，可能使患者摆脱终身预防性静脉输注。A型和B型血友病的基因疗法产品已获得监管批准，或处于后期试验阶段，早期数据显示许多患者的凝血因子水平有显著且持久的提高。不幸的是，两种基因疗法已退出市场。尽管它们代表了重大科学进步，但一次性高成本、保险和报销挑战、患者资格和兴趣、临床监测要求以及对持久性的不确定性都影响了支付方的决策和批准。
除了基因疗法外，研发管道还包括基于RNA的方法、工程化蛋白质生产、基因编辑、下一代皮下凝血因子替代品，以及从新角度解决凝血级联反应的再平衡剂，这些可能可以重复给药，并在再次给药前持续数月。该领域正经历巨大的科学创新——但将这些科学转化为所有患者都能获得且负担得起的治疗方法仍然是一个巨大的挑战。
Pathway to Cures为何成立，风险慈善如何运作？
Pathway to Cures由国家出血性疾病基金会（NBDF）作为基于捐赠的非营利风险慈善基金成立，旨在最大化影响力并投资于寻求开发遗传性血液和出血性疾病疗法和治愈方法的公司。对Pathway to Cures的捐赠被投资于早期阶段的公司，这些公司正在开发治疗、诊断和设备，以解决未满足的医疗需求。这些投资支持遗传性血液和出血性疾病社区产品的商业化，并为Pathway to Cures提供回报。这些回报被重新投资，放大影响力并创建可持续的资助计划以支持未来的投资。
政府拨款和学术研究至关重要，但它们通常运作时间长，风险概况不利于早期、高风险的治疗开发。同时，商业风险资本由投资回报驱动——罕见病市场虽然对患者非常重要，但并不总是能吸引到所需规模的私人资本。
风险慈善填补了这一空白，将资金投入降低风险的机会，促进进一步投资。Pathway to Cures的领导层将风险资本的工具和纪律——基于里程碑的融资、积极合作、投资组合思维——应用于慈善目标。与其简单地提供赠款，像Pathway to Cures这样的风险慈善组织投资于拥有前景科学的生物技术公司，获得股权或特许权利益，并在资金之外提供实地战略支持。
当这些投资成功并产生回报时，收益被回收回使命——为下一轮研究提供资金。这是一个良性循环，使慈善资金能够更努力地工作并走得更远。关键的是，它还将患者置于中心：投资决策不仅由商业潜力引导，还由出血性疾病社区未满足的需求引导。
你们如何与生物技术初创公司、患者团体和其他方合作推进疗法？
合作是我们所做一切的核心。Pathway to Cures作为多个利益相关者之间的连接器发挥作用。
与生物技术初创公司，参与始于科学开发过程的早期——通常在临床前阶段，当公司拥有令人信服的数据但需要资金和战略指导以推进到临床试验时。Pathway to Cures提供资金，同时提供访问其科学顾问、临床专家和监管策略师网络的机会，帮助公司从发现到批准的复杂路径中导航。
Pathway to Cures的母公司，国家出血性疾病基金会，一直参与出血性疾病社区，拥有75多年的历史，致力于倡导、教育和研究，与患者和家庭建立了深厚的关系。Pathway to Cures致力于将其投资战略与生活经验专家（LEEs）对未满足需求的理解保持一致，确保获得资助的项目反映了患者最需要的东西。LEEs还向领先的行业和生物技术组织提供意见，确保患者的真实声音被整合到临床开发的每个阶段。公司越早融入患者视角，疗法就越能有效满足现实世界的需求。在最早阶段，LEEs的输入可以塑造研究设计和产品开发。研究表明，将患者视角纳入临床试验可以改善研究设计，关注对患者最重要的结果，并增加参与者招募。相反，没有这种输入就进入市场的疗法面临采用率低的风险。
在今年的出血性疾病意识月，你最希望看到什么？
在今年的出血性疾病意识月，关注点转向可见性——为数百万患有未诊断或未充分治疗疾病的患者，为症状被忽视的女性和女孩，以及为全球资源匮乏社区中仍然无法获得治疗的人们。目标是努力实现更好的研究和治疗方法，庆祝患有出血性疾病的患者的韧性，并帮助NBDF和Pathway to Cures实现这样一个世界：每个出血性疾病患者都能获得安全、有效和治愈性的治疗。
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