美国癌症研究协会期刊《癌症研究通讯》发表的新发现揭示了早发性结直肠癌的潜在生物学差异。这些见解表明，环境和生活方式因素可能比之前认识的更为重要，为预防和早期检测提供了新的机会。
宁金医生与CURE坐下来讨论了这项研究的主要发现及其对患者的意义。在这次采访中，她探讨了表观遗传变化和微生物-免疫相互作用如何促成早发性结直肠癌。
宁金还担任俄亥俄州立大学综合癌症中心、詹姆斯胃肠和结直肠癌中心内科医学系医学肿瘤学副教授。
CURE：您能否简要总结一下您最近关于年轻成人早发性结直肠癌研究的主要发现？
宁金：我们的研究表明，早发性结直肠癌肿瘤显示出加速的表观遗传老化的迹象，DNA甲基化年龄比平均发病年龄的结直肠癌肿瘤大约老12年。我们确定了与早发性结直肠癌中甲基化和基因转录相关的特定通路，包括CREB信号通路、G蛋白偶联受体(GPCR)信号通路、吞噬体形成和S100家族信号通路。
虽然研究发现早发性和平均发病年龄的结直肠癌之间在肿瘤内特定类型或微生物丰度上没有一致的差异，但它发现存在于早发性结直肠癌肿瘤中的微生物(如Fusobacterium梭杆菌)与中性粒细胞和活化肥大细胞等免疫细胞有显著更强的相关性。最终，这些发现表明早发性结直肠癌肿瘤对微生物的免疫反应增强且失调，导致慢性炎症状态，进而促进组织老化和癌症的过早发展。
CURE：肿瘤微生物群与免疫系统之间的相互作用在年轻患者与老年患者之间有何不同？
宁金：在年轻患者(早发性结直肠癌患者)中，肿瘤微生物群与免疫系统之间的相互作用比在老年患者(平均发病年龄结直肠癌患者)中显著更强且更广泛。
CURE：您的研究提到了年轻成人肿瘤中加速的细胞老化和改变的基因活性。如果不是遗传性基因突变，是什么可能导致这些变化？
宁金：早发性结直肠癌中加速的细胞老化和改变的基因活性，如果不是由遗传性突变引起，主要由环境暴露和生活方式改变驱动。因素包括西方饮食(高动物蛋白/脂肪且低纤维)、吸烟、肥胖、缺乏体力活动和超加工食品。
CURE：这些发现如何影响年轻成人结直肠癌的预防或早期检测方法？
宁金：首先，我们的研究强调了生活方式和饮食干预的重要性。由于散发性早发性结直肠癌与环境因素和肠道菌群失调密切相关，改变生活方式风险因素是关键的预防策略。干预措施可以侧重于减少西方饮食习惯(高脂肪和动物蛋白)并促进富含纤维和绿叶蔬菜中必需营养素的饮食。
其次，我们的研究指出，DNA甲基化变化可能是从良性息肉转变为癌症过程中最早发生的改变。利用本研究中确定的独特表观遗传特征可以为早期检测提供新的生物标志物。
CURE：是否有特定的微生物或微生物模式似乎在肿瘤行为或免疫反应中发挥特别重要的作用？
宁金：关于更广泛的微生物模式，研究揭示特定微生物的实际丰度或存在并不在年轻患者和老年患者之间一致地不同。相反，最重要的模式是肿瘤微生物群如何与免疫系统相互作用。
CURE：您是否认为微生物组靶向疗法有可能作为早发性结直肠癌治疗的一部分？
宁金：将"食物视为药物"代表了一种极具前景的、针对微生物组的癌症预防策略，因为饮食选择直接决定了我们肠道细菌的组成和功能。通过从西方饮食转向地中海饮食，个人可以防止触发促进肿瘤炎症的"肠道菌群失调"。
除了平衡微生物组外，我们的食物选择还通过表观遗传变化积极影响基因表达。例如，当肠道微生物分解膳食纤维时，它们会产生短链脂肪酸如丁酸盐，可以直接抑制结肠细胞的异常增殖。摄取重要营养素可能会阻止致癌基因的不当激活。
最终，有意识的饮食修改提供了一种自然的防御机制，以维持微生物和谐并减缓早发性结直肠癌的老化过程。
CURE：您认为患者从这项研究中最重要的收获是什么？
宁金：对患者来说最重要的收获是，散发性早发性结直肠癌的发展主要由可改变的环境和生活方式因素驱动，而不仅仅是遗传。因为研究显示年轻成人的肿瘤表现出加速的表观遗传老化，像健康饮食这样的日常选择成为关键的防御线。
(采访记录已编辑以提高清晰度和简洁性)
参考文献
宁金著，《早发性结直肠癌中的表观遗传调控、肿瘤内微生物组和免疫》，《癌症研究通讯》。
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