小组领导：Michael Zimmermann、Matthias Ebert和Tianzuo Zhan
我们的研究兴趣
抗癌药物的疗效通常存在显著的个体差异，并可能产生剂量限制性和治疗限制性的不良反应。越来越多的证据表明，肠道微生物组及其代谢药物的能力在这些个体差异中扮演着重要角色。因此，肠道微生物群可以作为生物标志物和治疗靶点，用于优化癌症治疗并减轻不良反应。
我们的研究合作结合了临床和转化肿瘤学（Ebert、Zhan）以及实验微生物组研究（Zimmermann）的前沿技术，旨在揭示肠道微生物组对癌症治疗临床反应的贡献。
背景
人类肠道微生物群通过分解食物成分并参与宿主代谢，在人类健康和疾病中发挥着至关重要的作用。最近研究表明，肠道微生物群能够主动代谢治疗药物，从而影响药物的可用性和疗效。药物反应和不良反应的个体差异是个性化肿瘤学面临的主要挑战。目前，可用于预测大多数抗肿瘤药物治疗效果的生物标志物很少。肠道微生物群对抗癌药物代谢的贡献及其对人类治疗反应的后续影响仍知之甚少。
目标
我们的跨学科合作将建立一个新型流程，系统量化肠道微生物对抗癌化合物代谢对药物反应和不良反应的影响。这将为建立基于微生物组的治疗反应和毒性预测指标奠定基础，并揭示肠道药物代谢与肿瘤生物学之间的功能联系，这些联系可能具有治疗潜力。
我们当前和未来的目标是：
- 系统表征肠道微生物代谢临床相关抗癌药物的能力
- 将微生物群药物代谢与患者抗癌药物治疗的效率和不良反应联系起来
- 利用微生物群和类器官培养方法相结合，在分子水平上将微生物群药物相互作用与特定肿瘤表型在机制上联系起来
选定出版物
Ebert研究组：
- MEK和PARP抑制联合增强直肠癌的放疗反应
- 消化系统癌症：机制、治疗和管理
- 揭示元凶：定植于结直肠癌的梭杆菌谱系
- 肠道微生物组工程
- 纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于老年食管鳞状细胞癌患者的二线治疗（RAMONA）：一项多中心、开放标签的2期试验
- 结直肠癌类器官的药物诱导表型景观
- CXCL10和CCL21促进胰腺癌细胞向感觉神经元迁移及小鼠肿瘤中的神经重塑，与患者疼痛相关
Zhan研究组：
- MEK和PARP抑制联合增强直肠癌的放疗反应
- 消化系统癌症：机制、治疗和管理
- 靶向常染色质组蛋白赖氨酸甲基转移酶使结直肠癌对组蛋白去乙酰化酶抑制剂敏感
- 多组学整合识别结直肠癌亚型对YM155的选择性脆弱性
- 通过定制扩增子测序检测结直肠癌游离DNA（cfDNA）中的突变模式
- MEK抑制剂激活Wnt信号传导并诱导结直肠癌中的干细胞可塑性
Zimmermann研究组：
- ATF6激活改变结肠脂质代谢导致肿瘤相关的微生物适应
- 药物治疗后肠道微生物群中群体行为的出现
- 肠道微生物群致癌物代谢导致远端组织肿瘤
- 通过肠道细菌及其基因绘制人类微生物组药物代谢图谱
- 分离宿主和微生物组对药物药代动力学和毒性的贡献
团队成员
- Lara Büchter：医学博士生，Zhan研究组，曼海姆大学医院内科二部
- Ayse Civana：研究护士，Ebert研究组，曼海姆大学医院内科二部
- Lena Dreikhausen博士：临床科学家，Zhan研究组，曼海姆大学医院内科二部
- Xiaoxi Feng：医学博士生，Zhan研究组，曼海姆大学医院内科二部
- Kaili Fu博士：博士后，Zimmermann研究组（EMBL）和Zhan研究组（UMM）
- Matthias Gross：研究技术员，Zimmermann研究组（EMBL）
- Rabea Kindermann：医学博士生，Zhan研究组，曼海姆大学医院内科二部
- Marie Pora：博士生，Zhan研究组，曼海姆大学医院内科二部
- Jasmin Reinke博士：临床试验协调员，Ebert研究组，曼海姆大学医院内科二部
- Janine Runke：医学博士生，Zhan研究组，曼海姆大学医院内科二部
- Olga Skabkina博士：高级科学家，Zhan研究组，曼海姆大学医院内科二部
- Fabian Springer：博士生（EMBL国际博士项目 - EIPP），Zimmermann研究组（EMBL）
以前的团队成员
- Ralf Jesenofsky博士：临床试验协调员
- Qiyun Xiao：医学/博士生，Zhan研究组
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