近年来，对大麻及其主要精神活性成分Δ⁹-四氢大麻酚（THC）的研究揭示了其医疗价值，包括抗炎和神经保护特性。然而，THC已知会负面影响学习和记忆功能，限制了其在脑部疾病中的临床应用潜力。
如今，由德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心朗格医学院细胞与整合生理学系教授、神经生理学乔·R.和特蕾莎·洛扎诺·隆格讲席教授陈楚博士领导的新研究指出，组合疗法可能在减少负面副作用的同时保留THC的治疗益处。
陈楚博士在2025年12月发表于《衰老与疾病》期刊的研究中，其团队将低剂量THC提取物与选择性抗炎药塞来昔布配对使用。在小鼠实验中，该组合显著改善了认知能力并降低了阿尔茨海默病相关的脑部病理变化。由于两种药物均已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于人类，这为快速进入临床试验提供了可能。
炎症是多种疾病的根源
陈楚十余年前开始探究THC损害学习和记忆的机制。2013年，其实验室发现关键分子驱动因素：环氧合酶-2（COX-2）是一种参与炎症和疼痛的酶，在脑中通常低水平表达，但在损伤、感染或疾病状态下会被激活。COX-2还影响突触可塑性，包括对学习和记忆至关重要的长时程增强作用。
陈楚表示："给予THC后，它意外地增加了脑中的COX-2水平，这种增加与学习和记忆障碍密切相关。"
该发现解释了为何THC在神经系统疾病中难以安全应用。全局性阻断COX-2并非解决方案——此前针对阿尔茨海默病使用高剂量COX-2抑制剂的临床试验未能改善认知功能，反而引发心血管副作用。
相同受体，相反结果
内源性大麻素——脑内自然产生的大麻素——作用于与外源性THC相同的 cannabinoid 受体，但常产生相反或调节性效果。其中，2-花生四烯酰甘油（2-AG）是一种关键内源性大麻素，它通过信号通路降低COX-2活性并减少神经炎症。
这一洞察促使陈楚思考：能否在保留THC有益作用的同时阻断其促炎效应。
阿尔茨海默病模型中的组合药物实验
研究团队选用广泛用于关节炎和止痛的选择性COX-2抑制剂塞来昔布。实验中采用极低剂量（远低于此前阿尔茨海默病试验中引发心血管风险的剂量）：每日向小鼠给予3 mg/kg THC和1 mg/kg塞来昔布，相当于165磅体重人类的每日18 mg THC和6 mg塞来昔布。
研究团队在β-淀粉样蛋白和tau蛋白小鼠阿尔茨海默病模型中测试了低剂量THC单独使用及与塞来昔布的组合效果。β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结是阿尔茨海默病的核心病理特征。
为专注考察组合对预防或延迟症状发作的效果，研究在记忆症状出现前启动治疗，每日口服给药持续30天。
在β-淀粉样蛋白和tau蛋白模型中结果一致：低剂量THC单独使用虽能改善认知表现并减少部分病理标志物，但会增加炎症信号；而THC与塞来昔布的组合产生更优效果，包括提升学习记忆能力、降低β-淀粉样蛋白和tau蛋白病理、减少神经炎症标志物。
单细胞RNA测序显示，治疗后参与突触功能、炎症及阿尔茨海默病风险的基因表达向更健康状态转变。
陈楚强调："行为改善才是关键。若认知功能未提升，治疗便无意义。组合疗法在此方面明显优于单独使用THC。"
更清晰的转化路径
THC目前以合成形式用于癌症和艾滋病患者的化疗相关恶心及食欲减退，塞来昔布则已用于关节炎和疼痛治疗数十年。通过将THC与COX-2抑制剂配对，科学家有效减少了THC相关炎症，同时保留了其积极的认知效应。
该发现指向一种可快速进入临床试验的药物策略。
陈楚表示："开发新化合物需10至20年才能惠及患者。而本方案中两种药物均已获批，这给予我们显著优势。"
后续研究方向
本研究聚焦于预防或延迟认知症状发作。陈楚的后续研究将验证该药物组合能否在症状出现后减缓疾病进展或逆转功能缺损。
即便仅将阿尔茨海默病发病推迟数年，也将对患者、家庭及医疗系统产生深远影响。
陈楚指出："这项工作历经多年。如今，基础神经科学发现正指向可切实应用于临床的方案。"
随着基于大麻的疗法研究热度上升，本研究独特聚焦于THC的功能机制及副作用解决方案，推动该领域向安全应用于阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病临床治疗迈进。
张健、朱德孝、胡梅、潘明哲、陈楚。低剂量Δ9-四氢大麻酚与塞来昔布的组合作为阿尔茨海默病的治疗策略。《衰老与疾病》。2025年
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