由瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）研究人员主导的一项研究揭示了一种新型口服靶向药物，该药可安全降低甘油三酯及其他血液脂质水平。
这项发表于上周五《自然·医学》杂志的研究指出，该创新药物可能成为治疗高甘油三酯相关代谢疾病的突破性疗法。
研究显示，当我们进食时，身体会将多余热量（尤其是来自碳水化合物、糖分、脂肪和酒精的热量）转化为称为“甘油三酯”的分子。甘油三酯是一种脂肪或“脂质”，身体将其储存于脂肪细胞中，作为两餐之间的能量燃料。
然而，体内过量脂肪可能引发危险，导致“高甘油三酯血症”（即血液中甘油三酯过量），显著增加心脏病、中风和胰腺炎风险。因此，普遍建议通过健康饮食和运动进行调节，严重病例则需药物治疗。
研究还发现，维持血液脂肪平衡至关重要。肝脏和肠道会向血液释放脂肪颗粒，而酶则负责分解清除这些颗粒。当脂肪生成速度超过清除速度时，甘油三酯便会累积，进而引发血脂异常、急性胰腺炎及代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）等代谢疾病。
该系统中的关键调控蛋白是肝X受体（LXR），它控制着多个参与脂肪合成与代谢的基因。LXR激活时，甘油三酯和胆固醇水平往往升高。因此，通过药物下调其活性看似可行，但由于LXR同时参与身体其他部位的保护性胆固醇通路，全身性抑制可能弊大于利。
科学家此次通过口服化合物TLC-2716解决了该问题。该化合物作为LXR的“反向激动剂”，能特异性抑制肝脏和肠道中的LXR活性，从而降低甘油三酯，同时不干扰身体的保护性胆固醇通路。与仅阻断受体激活的“拮抗剂”不同，“反向激动剂”会使受体产生与正常相反的信号效应。
临床试验
实验室发现为健康成年人的随机、安慰剂对照1期研究奠定了基础。受试者每日单次服用TLC-2716持续14天，试验首要关注安全性和耐受性，结果显示药物达到主要终点要求。
即使在如此短期的试验中，药物效果仍十分显著：接受高剂量TLC-2716的受试者甘油三酯及残余胆固醇水平明显下降。在最高剂量组（12mg），甘油三酯降幅达38.5%，餐后残余胆固醇降幅高达61%。值得注意的是，这些效果出现在受试者基础血脂水平正常且未使用其他降脂药物的情况下。
此外，该治疗通过抑制通常延缓甘油三酯清除的两种蛋白（ApoC3和ANGPTL3）的活性，加速了甘油三酯代谢。同时，研究未检测到与胆固醇逆向转运相关的基因标记物ABCA1和ABCG1在血细胞中的表达降低。
研究人员表示，后续仍需更大规模的临床试验，但该概念已获得首次人体原理验证。
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