美国宾夕法尼亚大学医学院和美国国立卫生研究院（NIH）研究人员发现一种新型小分子化合物能有效清除错误折叠的tau蛋白，同时保护神经元免受损伤。这项针对额颞叶痴呆（FTD）的突破性研究为治疗tau蛋白病提供了关键线索。
研究团队筛选了数千种化合物，最终确定了一种名为"Compound 29"的小分子物质。实验表明，该化合物能特异性结合错误折叠的tau蛋白，促进其被细胞清除机制降解，同时不影响正常tau蛋白功能。在额颞叶痴呆转基因小鼠模型中，持续给药四周后，大脑皮层tau蛋白缠结减少40%，海马区神经元存活率提高35%。
"tau蛋白异常聚集是额颞叶痴呆和阿尔茨海默病的核心病理特征，"该研究首席科学家弗吉尼亚·李（Virginia Lee）博士解释，"我们的化合物像分子扫帚一样精准清除'垃圾蛋白'，这比传统抑制tau产生的策略更具安全性。"研究团队通过冷冻电镜技术确认，该化合物通过稳定tau蛋白的天然构象来阻断错误折叠过程。
值得注意的是，该化合物能穿透血脑屏障且在动物实验中未观察到明显毒性。研究团队正在优化药物结构以提升生物利用度，预计两年内启动针对额颞叶痴呆患者的I期临床试验。这项发表于《科学转化医学》的研究为全球500万额颞叶痴呆患者及700万阿尔茨海默病患者带来了新的治疗希望。
"这是首个在活体模型中同时实现tau清除和神经元保护的靶向疗法，"NIH神经疾病研究所所长瓦尔特·科博（Walter Koroshetz）评价道，"它可能彻底改变神经退行性疾病的治疗范式。"研究团队强调，该化合物对三种主要tau病理亚型均显示效果，为开发广谱tau蛋白病药物奠定了基础。
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