糖尿病和肥胖症的治疗通常依赖昂贵且需要冷藏的注射类药物，这对许多患者尤其是需要避免注射的群体构成障碍。礼来公司研发的每日一次口服GLP-1受体激动剂Orforglipron最新研究显示，其降糖和减重效果接近明星注射药物替尔泊肽（Mounjaro），但以无需冷藏、无饮食限制的片剂形式呈现。研究还证实该药物安全性良好，副作用与司美格鲁肽（Ozempic）和替尔泊肽相似。
这种无需冷链的每日药片将极大简化治疗方案，使全球数百万糖尿病及肥胖患者获得更便捷的治疗途径。
研究揭示了什么？
GLP-1受体激动剂类药物持续取得突破性进展。2025年最新临床试验数据显示，Orforglipron在降低2型糖尿病患者的血糖水平和促进体重减轻方面表现显著：
在持续40周的研究中：
- A1C值降幅达1.3-1.6%，约65%受试者A1C值降至6.5%以下
- 12mg和36mg剂量组出现显著体重减轻，其中36mg组平均减重17磅
此前数据也验证了Orforglipron的疗效：
- 持续26周后，高剂量组（除3mg组外）A1C值下降约2%，而特鲁丽西（Trulicity）和3mg组下降约1%
- 高剂量组受试者最高减重22磅，研究结束时减重趋势仍未达平台期，预示长期效果更显著
约90%使用24mg、36mg和45mg剂量的受试者将A1C值控制在7%以下，80%达到6.5%以下。其中36mg和45mg组约三分之一受试者A1C值降至5.7%以下，表明该药物可能实现2型糖尿病患者的血糖正常化。
在体重管理方面：
- 高剂量组80%受试者减重超过5%（健康改善的最低标准）
- 近半数实现至少10%减重，四分之一达到15%减重
安全性与耐受性如何？
与其它GLP-1药物类似，最常见的副作用为胃肠道反应（恶心、呕吐），且多为轻中度。不良反应多发生在试验初期和剂量递增期，约4-8周后症状缓解。专家预期通过优化给药方案可改善耐受性。研究过程中未报告严重低血糖事件，各治疗组临床显著低血糖发生率均较低。
对2型糖尿病患者的临床意义
这些发现表明Orforglipron有望成为继诺和诺德的Rybelsus（司美格鲁肽）之后第二款获批的口服GLP-1药物。目前多个同类药物正在研发中，包括诺和诺德50mg高剂量口服司美格鲁肽，该剂量在治疗肥胖症时可使2型糖尿病患者A1C值降低2.2%，并实现超过17%的显著体重减轻。
Orforglipron等口服GLP-1药物的最大优势在于消除注射需求。作为当前正在多项临床试验中接受验证的在研药物，它为糖尿病患者实现治疗目标提供了全新可能。该药物目前尚未获得审批。
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