研究人员周二报告称，一种实验性药物通过靶向tau蛋白来延缓早期阿尔茨海默病的进展，这一方法与现有治疗方法相比具有创新性。尽管现有的药物如lecanemab和donanemab专注于清除淀粉样蛋白堆积以适度减缓认知能力下降，但此前开发靶向tau蛋白药物的尝试大多失败。
然而，在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布的新发现表明，Biogen公司的diranersen不仅降低了tau蛋白水平，还显示出减缓认知能力下降的迹象。在400人研究的一个小样本中，这种效果与淀粉样蛋白疗法相当。Biogen公司现计划进行更大规模的试验以确认这些益处。
专家们持谨慎乐观态度。未参与该研究的Banner阿尔茨海默病研究所的Jessica Langbaum表示："如果这一结果能够得到证实，那确实非常有希望。"同样独立于该研究的马萨诸塞州总医院Brigham的Reisa Sperling博士警告说："现在还为时尚早"，但她补充道："我认为这将重振对多种tau机制的兴趣和投资，而这一领域正需要这种推动。"这一进展加入了其他创新努力，共同对抗这种毁灭性疾病，包括潜在的tau疫苗和将药物输送到大脑的新方法。
需要新方法对抗痴呆症的主要病因
一种新的治疗策略正在为阿尔茨海默病的治疗中出现，这种疾病影响了超过700万美国人和全球数千万人。尽管其确切病因尚不清楚，但新的研究提供了一种独特的途径。
黏性淀粉样蛋白在症状出现前约二十年就开始在大脑中形成斑块。然而，仅淀粉样蛋白本身并不足以导致疾病。许多科学家认为，这种堆积最终会触发一种异常形式的tau蛋白，在神经元中形成缠结，从而引发疾病的症状阶段。
diranersen是一种反义寡核苷酸，提供了不同的作用机制。它不是攻击现有的tau蛋白堆积，而是指导产生tau蛋白的基因生成更少的这种蛋白。
"如果你降低tau蛋白的产生，你就减少了需要由小胶质细胞和大脑清除机制清除的异常tau蛋白的量。因此，你使正常的清除机制有更大的能力来清除tau蛋白，"领导这项新研究的伦敦大学学院的Cath Mummery博士解释道。
与通常通过血液系统经输液或注射给药的现有抗淀粉样蛋白药物不同，diranersen被注射到脊髓周围的液体中，为药物提供了更直接到达大脑的途径。这种创新的给药方法标志着一个重大进展。
Biogen的tau药物未达到关键研究目标——但结果仍然令人鼓舞
Biogen的研究包括轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者，随机分配他们接受不同剂量的diranersen或安慰剂。今年5月，Biogen及其合作伙伴Ionis Pharmaceuticals宣布，最低剂量——每六个月给药一次——效果最强。这是一个违反直觉的意外发现，意味着研究未能达到计划中的目标，即证明更高剂量带来更大益处。
不过，科学家们一直在焦急等待关于这种每年两次的脊髓注射实际帮助程度的详细信息。Mummery表示，六项不同的脑部测试中有五项显示，接受diranersen治疗者的记忆和其他认知能力仍在恶化，但比接受安慰剂注射者恶化得更慢。在最低剂量的一项测试中，这转化为认知能力下降减少了26%——"与早期淀粉样蛋白药物测试中观察到的变化大致相同"，她说。
她说，副作用包括注射部位疼痛和注射后几天可能出现的暂时性混乱状态，持续约一周。但没有出现脑部炎症的迹象，而脑部炎症可能会影响抗淀粉样蛋白药物的接受者。
阿尔茨海默病研究人员也在一项广泛的新研究中靶向tau蛋白
加州大学旧金山分校上周启动了一项名为"阿尔茨海默病tau蛋白平台"的首创研究。该研究由美国国立卫生研究院资助，将测试各种实验性抗tau蛋白疗法，以及与当前淀粉样蛋白治疗结合使用的效果。UCSF的Adam Boxer博士表示，首先测试的是一种名为AADvac1的疫苗，旨在训练免疫系统识别并对抗tau蛋白中特定令人担忧的部分。
他表示，这种"平台"方法将扩展到全国多个地点，允许添加其他tau蛋白药物进行测试，并包括那些已有阿尔茨海默病相关蛋白堆积但尚未表现出症状的人群。
其他研究暗示了攻击阿尔茨海默病的新方法
研究人员在阿尔茨海默病会议上表示，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅有助于心脏健康。他们正在探索这种药物是否也能降低携带阿尔茨海默病遗传风险人群的阿尔茨海默病相关蛋白堆积。
为什么？那个称为APOE4的基因也影响身体处理胆固醇的方式。obicetrapib制造商NewAmsterdam Pharma计划很快开始一项研究，测试该药物的胆固醇效果是否也能减轻携带一个或两个该基因副本人群的阿尔茨海默病风险。
公司也在尝试以更快的速度和更高的剂量将阿尔茨海默病药物送入大脑，通过穿透保护大脑免受伤害的保护层。Denali Therapeutics的首席执行官Ryan Watts将其描述为与自然进入大脑的铁"搭便车"。他的公司正在利用这种"运输工具"技术开发针对tau蛋白和淀粉样蛋白的药物。
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