亚利桑那大学健康科学研究人员已发现大麻植物中的化合物可能提供一种治疗纤维肌痛和术后疼痛的新方法。这项发表在《药理学报告》上的研究结果进一步证明,某些源自大麻的分子可能有助于缓解慢性疼痛,而不会产生与四氢大麻酚(THC)相关的致幻效果。
该研究建立在John Streicher博士实验室先前工作的基础上。Streicher博士是综合疼痛与成瘾中心的成员,之前的研究发现萜烯可以在炎症和化疗相关神经损伤模型中减轻疼痛。
"我们的研究表明,萜烯并不是减轻由受伤引起的急性疼痛(如撞到脚趾或触碰热炉子)的良好选择;然而,当我们使用萜烯治疗慢性或病理性疼痛时,我们观察到疼痛显著减轻,"Streicher说道,他是亚利桑那大学图森医学院药理学系的教授。"这项研究首次在纤维肌痛和术后疼痛的临床前模型中研究了萜烯的影响,并扩展了使用萜烯作为潜在止痛治疗的范围。"
大麻萜烯显示出强大的止痛效果
萜烯是许多植物气味和风味的天然化合物来源。在大麻中,它们贡献了植物特有的香气,并可能也具有药用特性。
与四氢大麻酚(THC)不同,萜烯不会产生与大麻相关的不良精神活性作用。这使得它们成为科学家寻找新型止痛治疗方法的一个有吸引力的研究领域。
在这项研究中,研究人员检查了大麻中常见的四种萜烯:香叶醇、芳樟醇、β-石竹烯和α-葎草烯。
在纤维肌痛和术后疼痛的小鼠模型中,所有四种化合物都产生了显著的止痛效果。香叶醇的效果最强,其次是芳樟醇、β-石竹烯和α-葎草烯。
纤维肌痛治疗的新希望
纤维肌痛仍然是最难治疗的慢性疼痛疾病之一。这种疾病影响全身的肌肉和软组织,据2023年发表在《Healthcare (Basel)》上的研究估计,它影响了全球高达5%的人口。
仅在美国,约有400万成年人患有纤维肌痛,根据美国卫生与公众服务部妇女健康办公室的数据。女性患病率高于男性。
"对于纤维肌痛,我们对疼痛状态的理解并不多,而且治疗选择也不多,"Streicher说。"我们的研究结果表明,萜烯可能是纤维肌痛疼痛的一种可行治疗选择,这可能产生重大影响,为这一治疗不足的人群带来改变。"
术后疼痛的潜在替代疗法
研究人员还探讨了萜烯是否有助于缓解手术后的疼痛。
术后疼痛处于急性和慢性疼痛之间的独特中间地带。虽然通常是暂时的,但手术会引发包括炎症和身体疼痛通路敏感性增加在内的生物变化,这可能会加剧不适感。
"阿片类药物在控制术后疼痛方面做得很好,但它们会导致便秘,增加术后并发症(如粘连)的机会,"Streicher说。"我们一直在寻找更好的选择,而这项研究表明,萜烯可能是术后疼痛的一种新型治疗药物。"
根据2020年发表在《国际外科杂志》上的研究,全球每年进行约3.1亿例重大外科手术,这突显了对更安全、更有效的疼痛管理方案的需求。
天然化合物继续令科学家感到惊讶
亚利桑那大学健康科学综合疼痛与成瘾中心主任、亚利桑那大学图森医学院药理学系教授兼系主任Todd Vanderah博士表示,这些发现凸显了探索自然界产生的化学物质的价值。
"Streicher博士实验室关于萜烯及其帮助慢性疼痛患者潜力的研究,证明了基础研究的重要性。植物制造了数百种独特的化学物质,包括大麻植物,其中许多尚未被发现,"Vanderah说。
"大自然在制造独特化学结构方面令人难以置信,其中许多化学物质对于它们在人类健康、疾病和障碍方面的能力仍然是未知的。一个很好的当前例子是药物司美格鲁肽(semaglutide),它以Ozempic为品牌名称销售,其化学结构并非从植物中分离出来,而是从美国西南部常见的一种动物——吉拉毒蜥(Gila monster)中分离出来的。通过Streicher博士等人的这类研究从天然产品中发现的成果,可能会产生非常有用的药物。"
萜烯可能的作用机制
研究小组还发现,这些化合物似乎通过先前萜烯研究中确定的相同生物途径起作用。
具体来说,止痛效果与腺苷A2a受体有关——咖啡因靶向并阻断的受体——这表明萜烯也可能具有镇静特性。研究人员表示,这种可能性值得进一步研究。
该研究的合著者包括Caleb Seekins,他是Streicher实验室前生物化学本科生,现在正在图森医学院攻读医学学位;Alyssa Welborn,她于2024年获得药物科学学士学位;以及Abigail Schwarz,她于2024年在Streicher实验室完成了博士学位。
这项研究由美国国立卫生研究院(NIH)根据资助号R01AT011517提供资金支持。
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