一种正在测试的新型药物组合可能对非小细胞肺癌(NSCLC)实施"一前一后"的双重打击：同时使肿瘤细胞窒息并阻止新细胞形成。
Plinabulin是一种血管生成抑制剂，可阻止新血管生长，目前正在与化疗药物泰索帝(Taxotere，多西他赛)联合测试，作为晚期4期NSCLC患者在标准治疗后病情进展的治疗选择。研究人员旨在确定Plinabulin对接受二线或三线化疗患者的总体生存期(OS)益处。
根据肯塔基大学路易斯维尔分校医学副教授、胸部肿瘤学和血液学/肿瘤学研究员项目主任Goetz H. Kloecker博士的说法，仅接受化疗的患者OS通常很短，中位生存期仅为7-8个月。Kloecker说："在初步试验中，[对于肿瘤较大——超过3厘米的患者]，OS和无进展生存期(PFS)显著改善，而肺癌的'显著改善'意味着中位生存期提高了2个多月。这听起来可能不多，但对于肺癌来说，2个月的中位生存期改善往往意味着1-2年后有更多患者存活。"
这种药物可能代表了帮助已经接受过一线或二线标准治疗的肺癌患者的一大进步。目前针对这类患者有两种获批的抗血管生成疗法——阿瓦斯汀(Avastin，贝伐珠单抗)和Cyramza(雷莫芦单抗)——增加另一种可与泰索帝(Taxotere)联合使用的选项可能使更多患者得到更长时间的治疗。
"肿瘤需要大量血液，因为它们依靠氧气生存，"Kloecker说。"Plinabulin阻止血管生长并杀死肿瘤血管。它通过阻断血管内部的微管，杀死血管并剥夺肿瘤细胞氧气，导致细胞死亡。"他说，添加泰索帝(Taxotere)，它能阻断癌细胞的有丝分裂，从而对肿瘤系统造成"双重打击"，使癌细胞无法再复制。
因此，这种组合同时靶向癌症周围的环境、血管和细胞。"将标准的多西他赛与更具'冲击力'的物质(如阻断血管)结合是有意义的，"Kloecker说。"你使癌细胞因缺氧而窒息，同时用化疗阻止它们复制。"
该试验将随机分配约550名参与者接受Plinabulin与泰索帝(Taxotere)的组合治疗，或单独接受泰索帝与安慰剂的治疗。符合条件的患者将有转移性4期NSCLC，并在包括化疗或免疫治疗在内的标准治疗后病情进展，且没有严重的心脏问题或脑转移。患者还必须具有东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0-2，以及肺实质中至少有一个直径大于3厘米的病灶。由于这是一项大型III期试验，研究人员将评估OS、PFS和反应持续时间(DoR)。
在之前对晚期NSCLC患者进行的Plinabulin和泰索帝(Taxotere)的II期研究中，中位OS为11.3个月，PFS为3.7个月，而单独使用泰索帝的分别为6.7个月和2.9个月。组合疗法的DoR为12.7个月，而单独使用泰索帝仅为1个月。研究人员得出结论，将Plinabulin添加到泰索帝中可提高疗效。
这两种药物没有重叠的毒性和副作用，通常耐受性良好。
值得注意的是，病灶大小似乎对Plinabulin的疗效有影响。
Kloecker说，虽然这种药物不是"万无一失"的，但他补充说，参加临床试验的患者往往表现更好，并鼓励NSCLC患者询问他们的医生附近是否有试验中心。美国的试验地点在加利福尼亚州、科罗拉多州、佐治亚州、伊利诺伊州、肯塔基州、密西西比州、俄亥俄州和田纳西州。大部分招募工作在中国进行。
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