一项大型真实世界研究对用于糖尿病肾病患者的常用降压药物提出了新的质疑。图片来源：Shutterstock大会上公布的发现，对全球数百万人使用的药物类别提出了质疑，并表明对糖尿病肾病(DKD)患者而言，降压药物的选择可能比之前认为的更为重要。
DKD是全球肾衰竭的主要原因之一。当长期暴露于高血糖环境时，过滤血液废物的微小血管会受到损伤，从而导致该疾病的发展。随着时间推移，这种损伤可能会进展为需要透析或移植的肾衰竭。由于高血压会给已经脆弱的肾脏带来额外压力，因此控制血压长期以来一直是治疗的核心部分。
近年来，得益于两大类药物，DKD的治疗取得了显著改善。肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂有助于降低肾脏过滤单元内部的压力，而钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂则作为强大的肾脏保护药物出现，可以延缓疾病进展并降低肾衰竭风险。这些疗法现在被认为是许多患者的基础治疗方案。
然而，尽管取得了这些进展，许多患者仍需要额外的药物来控制血压。最常被处方的选择之一是一组被称为二氢吡啶类钙通道阻滞剂(DCCBs)的药物，它们通过放松血管来降低血压。
对31,000多名患者的分析
该研究分析了2016年至2021年间31,031名2型糖尿病(T2D)成人的数据。每位参与者都在接受RAS抑制剂和SGLT2抑制剂治疗。
在这些患者中，12,172人(39.2%)同时服用DCCBs，而18,859人(60.8%)使用其他降压药物。参与者的中位随访时间约为3.5年。
在考虑了临床和人口统计学因素的差异后，研究人员发现DCCB的使用与重大不良肾脏事件风险增加33%(HR 1.33, 95% CI 1.03-1.73)相关。这些事件包括估算肾小球滤过率(eGFR)下降至少40%(eGFR是肾脏功能的关键指标)，或进展为需要透析或肾移植的终末期肾病。
"DCCBs在DKD患者中被广泛用作二线降压治疗，"该研究的主要作者Timna Agur博士说。"我们的发现提出了一个重要问题：对于已经在接受现代肾脏保护治疗的患者，这些药物是否总是最佳选择。"
为什么DCCBs可能会影响肾脏结果？
研究人员认为，结果可能与DCCBs如何影响肾脏内部的血流有关。在DKD患者中，由于超滤过(hyperfiltration)——一种过滤单元比正常工作更努力的情况——肾脏通常已经处于增加的压力下。
据研究人员称，DCCBs可能主要放松将血液带入这些过滤单元的血管，而对将血液带出的血管影响较小。这可能会增加过滤器本身内部的压力，并可能促成持续的肾脏损伤。
"我们最初认为SGLT2抑制剂的肾脏保护作用可能会抵消与DCCBs相关的潜在危害，"Agur博士说。"然而，肾脏疾病进展的风险增加似乎即使在这组患者中也依然存在。"
作者强调，这项研究是观察性的，不能证明DCCBs直接导致肾脏疾病的恶化。即便如此，他们表示这些发现很重要，因为这些药物被广泛用于DKD患者。
"需要进一步的前瞻性研究和随机对照试验来确认这些观察结果，并更好地定义DKD患者最安全的血压治疗策略，"Agur博士总结道。"然而，鉴于这些药物被广泛处方，肾脏风险的任何增加都可能对大量DKD患者产生重要影响。"
会议：第63届欧洲肾脏协会(ERA)大会
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