数字化转型和高级分析技术正在彻底改变生物制药质量控制（QC）。通过协同整合配方与分析方法，行业显著提升了产品质量、可扩展性与创新能力。这一关键转变正驱动研发投资，使先进生物技术设备成为可扩展药物生产的核心要素。本期《药物文摘》将深入探讨质量控制的现代化进程，并分析高级分析与数字化转型在这一持续演进的革命中所扮演的角色。
访谈嘉宾
苏珊·J·施尼普（Susan J. Schniepp），合规监管协会（Regulatory Compliance Associates）高级研究员
在合规监管协会，施尼普负责为员工及客户培训并指导当前医药、生物技术和医疗器械行业面临的趋势与问题。其专业背景涵盖现行药品生产质量管理规范、审计准备、变更控制、调查程序、供应商质量管理及批记录审核。她在质量保证领域拥有超过40年经验，曾担任Allergy Laboratories、Oso BioPharmaceuticals、Searle、Abbott和Hospira等企业的领导职务。2011–2013年及2016–2019年期间，她担任注射药物协会（PDA）董事会成员，现任董事会主席。自2002年起，她持续参与多项规划委员会工作，包括PDA/FDA联合监管会议规划委员会。
齐格弗里德·施密特博士（Siegfried Schmitt, PhD），百瑞精文国际（Parexel International）技术副总裁
在百瑞精文，施密特博士为医疗健康产业提供全方位的合规咨询服务，尤其专注于质量管理体系的设计与实施。其服务覆盖产品全生命周期，从临床阶段到商业化阶段，涵盖各项良好规范实践。专业领域包括药品物质与药品产品的系统、流程、设施及运营的质量与合规性。他特别擅长设计将行业最佳实践与前瞻性合规方法相结合的合规质量体系。其行业从业经验超过35年，是知名编辑、近200篇出版物作者，以及资深培训讲师。
访谈实录
编者注：本实录为原始音视频内容的直接、未经编辑转录，可能存在口语化表达、疏漏或非正式语言。
帕特里克·拉弗里（Patrick Lavery）
MJH旗下《制药技术》呈现《药物文摘》——一档聚焦制药、生物制药及生物技术行业新兴机遇、挑战与突破的技术对话节目。我们将与行业专家共同探讨研发、配方设计、分析检测、上下游工艺、生产制造、供应链及包装环节，以及商业战略与监管议题。
费利扎·米拉索尔（Feliza Mirasol）
大家好，欢迎收看《药物文摘》视频系列。我是费利扎·米拉索尔，《制药技术》《制药技术欧洲》及《生物制药国际》的科学编辑。本期节目中，行业专家将探讨数字化转型与高级分析技术如何革新生物制药质量控制，以及行业在转型过程中面临的挑战。今天与我对话的嘉宾是来自合规监管协会的苏珊·施尼普，以及百瑞精文国际的齐格弗里德·施密特博士。现在，让我们进入正题。
发言者1
大家好，我是苏珊·施尼普，在合规监管协会（Nelson Laboratories旗下机构）担任杰出研究员。我在行业工作约40年，或许算得上"资深"，但积累了不少经验。今天很荣幸与齐格弗里德共同分享我们的见解。下面请齐格弗里德做自我介绍。
发言者2
谢谢。我是齐格弗里德·施密特，担任百瑞精文技术副总裁，在行业从业超35年，其中18年任职于百瑞精文。我的专长覆盖从临床到商业化阶段的全球合规事务及监管体系。我们很乐意与大家分享这些经验。
费利扎·米拉索尔
我的第一个问题先请齐格弗里德回答，再请苏珊补充。齐格弗里德，先进的分析技术如何重新定义当今生物制药质量控制中的分析最佳实践？
发言者2
这些技术一方面代表行业前沿水平，另一方面显著提升分析效率。提及"前沿水平"是因为这实际是监管要求——方法无需皆为尖端，但必须采用行业公认标准。我们已不再依赖薄层色谱法，而是采用高效液相色谱（HPLC）、超高效液相色谱（UHPLC）及联用技术等现代方法。对分析实验室而言，快速精准的技术能提升检测通量，加速分析证书的生成——这对产品放行或进入下一环节至关重要。速度提升也意味着成本降低与收益增加，尤其在研发阶段意义重大。这些技术通常依托高度自动化设备运行，而电子数据管理对保障数据完整性不可或缺。苏珊，您是否还有补充？
发言者1
齐格弗里德的观点非常精辟。我认为这些新技术的关键价值在于推动实时放行的实现。在线监测程序与快速微生物检测结果使生产与放行流程高度同步——前端生产组装，后端即时发货，全程可控制在24小时内。这对生物制品及先进治疗 medicinal products（ATMPs）尤为重要，因其产品敏感且稳定性周期短，必须快速交付以确保患者用药有效性。传统药典合规思维将逐渐过时，因药典修订速度难以匹配技术迭代节奏。
发言者2
您精准点出需将分析方法与工艺流程整体考量，二者相互依存不可分割。
费利扎·米拉索尔
下一个问题请苏珊先谈。创新工具的应用对提升质量控制产生了哪些具体影响？
发言者1
影响主要体现在更快获取结果并评估产品状态。例如生产中出现缺陷或偏差时，能迅速解决，避免问题批次持续流转造成更大损失——早期终止比后期报废更经济。这有助于快速关闭偏差或调查流程。但也有弊端：我们对产品的认知更深入了。以杂质分析为例，新型设备检测出的杂质远多于传统HPLC，导致我们需反复验证其危害性。某种程度上，过度精细的检测反而可能质疑产品安全性，形成进退两难的困境。
发言者2
您指出的现象很有意思。分析方法越精密，检出物越多，但行业对可接受限度有明确定义。精度提升不代表必须无限深挖。另一关键是速度：这些工具不仅优化分析方法，更提升相关工艺效率。近期我观察到大型药企开发的创新工具令人惊叹——例如实验室中利用超声波转移微量样本，彻底消除人工操作。微生物实验室的培养基也出现新方法，可快速评估其变异性。因此，我们需要整体性视角：既要关注分析方法本身，也要考虑配套介质、流程及系统。若仅优化生产环节而不升级实验室能力，或拥有先进实验室却匹配低效生产线，都将削弱整体价值。
发言者1
我完全赞同。您提到的超声波设备还隐含资源节约优势——减少苯、丙酮等试剂使用，降低废弃物产生，使新技术更具环保可持续性。
费利扎·米拉索尔
企业如何通过制剂开发与分析技术的协同效应，提升药品全周期研发中的产品质量、可扩展性与创新能力？请任意一位先回答。
发言者2
我发现制剂开发多沿用标准配方与辅料工艺，创新有限——这可能是为加速临床试验和商业化进程。现代分析工具虽能提供更快更准的结果，但行业核心驱动力仍是速度而非创新。
费利扎·米拉索尔
未来十年，哪些先进设备的核心研发投入对实现可扩展药物生产最为关键？
发言者1
我认为关键投入应在生产环节而非研发。研发部门通常配备创意十足的前沿设备，但制造设施却严重滞后——许多设备沿用30年，如同行驶50万英里的老爷车勉强运行。制胜关键在于制造领域的设备更新。目前部分企业正建设新生产基地以适配新型生物制品，但老旧生物制品转向合同生产时，后者在设施更新上尤为滞后。
发言者2
您说得对。研发可借助实验设计等工具，但核心在于商业化生产。我们需要在线、近线分析技术与反馈回路，实现连续甚至实时监测。否则将困于30年高龄设备。容器本身非关键，问题在于仪器自动化及系统集成度。若数据无法在系统间自动传输，分析结果可能延迟数周，导致生产停滞。我曾考察一研发工厂：人工送样至实验室需15分钟，这显然不可持续。
发言者1
我完全认同。快速信息流催生AI、虚拟学习及数字孪生等技术应用。但人类学习速度能否跟上机器学习节奏？对此您有何见解？
发言者2
AI将在未来设施中发挥重要作用，尤其在流程管理领域。例如实验室面对多套系统、待检样本及分析人员时，AI能快速确定最优样本分配方案——人类虽可完成但效率低下。AI同样可辅助质量保证工作（非放行决策），支持审阅流程。但系统互联性至关重要：许多企业仍需手动将结果录入实验室信息管理系统生成分析证书，这种做法已严重过时。
费利扎·米拉索尔
基于二位经验，数字转型在过程控制、自动化及过程分析技术（PAT）领域， hype与落地间的差距主要由哪些挑战导致？
发言者1
监管顾虑是主要障碍。企业常因担忧合规风险而回避新技术应用，甚至新建生产线也畏首畏尾。我们需要重拾风险导向决策能力——近20年行业已陷入"勾选式"合规思维。以合同生产组织为例：传统认为升级生产线需先囤积两年库存，但美国法规允许四个月内完成变更（如将传统隔离帘升级为限制进入屏障系统RABS）。监管障碍多为自我设限，关键在于精准解读法规并基于风险做决策。
发言者2
确实如此。若有人质疑"法规不允许"，应要求其提供依据并咨询监管机构。PAT概念已存在20年，成功案例证明其可行性。难点在于老旧设施的数字化改造成本高、难度大。系统集成度不足导致过度依赖实验室检测而非在线分析。大型药企已充分拥抱技术并获益，但众多中小企业尚未理解数字化转型的长期价值。
发言者1
您用经典比喻点明现状：如同给1968年野马车加装2025年宝马的计算机系统——改造旧设施耗时费力。企业需抉择：推倒重建或昂贵升级？这恰是核心矛盾。
费利扎·米拉索尔
齐格弗里德，您是否见过合同生产组织（CDMOs）选择新建设施或其他策略的实例？
发言者1
CDMOs因涉及多客户难以改造现有设施，新建往往是唯一解。大型药企近年新建的"年度设施奖"得主均高度自动化。但有趣的是，操作人员手机算力常超生产设备——这种脱节亟待解决。对ATMPs（如基因治疗），必须从设计阶段内置高级自动化，因细胞产品无法等待两周的分析结果。
费利扎·米拉索尔
感谢二位分享宝贵洞见。时间关系本期到此结束。感谢苏珊与齐格弗里德的深度解析。
帕特里克·拉弗里
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