多柔比星以FGF2依赖方式增强脂肪生成并诱导肿瘤促进分泌表型

多柔比星以FGF2依赖方式增强脂肪生成并诱导肿瘤促进分泌表型Doxorubicin enhances adipogenesis in an FGF2-Dependent manner and Induces a Tumour-Promoting Secretory phenotype - ScienceDirect

环球医讯 / 干细胞与抗衰老来源：www.sciencedirect.com美国 - 英语2026-02-28 12:13:21 - 阅读时长2分钟 - 931字

本研究揭示化疗药物多柔比星通过显著上调成纤维细胞生长因子2（FGF2）的表达，促进间充质干细胞向骨髓脂肪细胞的分化进程，导致成熟含脂质脂肪细胞数量增加；RNA-seq分析证实FGF信号通路关键基因在mRNA和蛋白水平被激活，而抑制FGF2可逆转这一促脂肪生成效应；更重要的是，经多柔比星处理的脂肪细胞分泌的因子能显著增强肿瘤细胞体外增殖能力，当阻断脂肪细胞FGF2表达时该促肿瘤作用完全消失，这表明化疗可能通过FGF2介导的脂肪生成增强间接促进肿瘤进展，为理解化疗抵抗机制及开发靶向骨髓微环境的联合治疗策略提供了关键实验证据，对优化癌症患者治疗方案具有重要临床启示意义。

作者：Lauren M. Kreps, Edward Yakubovich, Huijun Zhao, Selam Yimer, Edward Yang, Juliet Cruz, Barbara Vanderhyden, Christina L. Addison

研究亮点

多柔比星或卡铂处理分化中的间充质干细胞导致成熟含脂质脂肪细胞数量增加。
RNA-seq分析表明关键通路（包括成纤维细胞生长因子(FGF)信号通路）发生改变。
抑制FGF2可改善多柔比星增强的脂肪生成。
当暴露于经多柔比星处理的脂肪细胞培养的条件培养基时，肿瘤细胞生长增强，而当抑制脂肪细胞FGF2表达时，这种现象被消除。

摘要

骨髓微环境富含骨髓脂肪细胞(BMA)，这些细胞由其前体间充质干细胞(MSC)分化而来。患者试验的证据表明，某些形式的化疗后，患者的骨髓脂肪含量增加。此外，有研究表明BMA可赋予肿瘤细胞对化疗药物的抵抗性，从而赋予BMA支持肿瘤的作用。我们研究了化疗对人源间充质干细胞体外脂肪生成的影响，以及导致脂肪生成改变的潜在机制，以及这些改变对肿瘤细胞增殖的继发影响。对成脂分化中的MSC进行多柔比星或卡铂处理，导致成熟BMA百分比增加，这通过脂肪细胞标志物PPARG基因表达的增加得到证实。RNA-seq分析显示，经多柔比星处理的成脂分化MSC中FGF通路基因显著增加，这在mRNA和蛋白水平得到验证。值得注意的是，内源性和分泌的FGF2在多柔比星处理后显著增加。此外，siRNA介导的FGF2靶向抑制阻碍了多柔比星增强的含脂质成熟BMA的形成，使其恢复到与载体对照处理的BMA相似的水平。由于FGF2是一种分泌蛋白，我们测试并证实，将经多柔比星处理的BMA的条件培养基转移可增强肿瘤细胞的体外增殖，而当从成脂分化MSC中耗竭FGF2时，这种表型被消除。我们的研究结果表明，化疗（特别是在多柔比星治疗的背景下）通过改变FGF2，主动促进脂肪生成，这直接增强了脂肪生成，进而导致肿瘤细胞生长增强。