舍格伦综合征是一种以口干和眼干为特征的自身免疫疾病，可能会降低患者的生活质量。虽然CD4+ T细胞是免疫介导的组织损伤和慢性炎症的主要驱动因素，但致病性CD4+ T细胞亚群及其非免疫细胞伙伴的作用仍未得到充分探索。研究人员现已确定了能够放大炎症蛋白和组织损伤的CD4+ T细胞-成纤维细胞特异性细胞相互作用，这代表着舍格伦综合征治疗干预的潜在靶点。
在自身免疫疾病中，靶向"自身"蛋白的免疫细胞被错误激活，导致其异常扩增和反应。这已被证实会在长时间内降低患者的生活质量。这可以归因于CD4+ T细胞在诱导持续性炎症、招募其他免疫细胞（包括产生抗体的B细胞）以及造成组织损伤方面发挥的关键作用。值得注意的是，一种名为原发性舍格伦综合征(pSjD)的自身免疫疾病，其特征是泪腺和唾液腺发生炎症，患者不仅会经历口干和眼干，还会出现其他全身性并发症。这就需要开发能够从根本上调节疾病病理的新疗法。为此，探索涉及致病性CD4+ T细胞亚群及其非免疫细胞伙伴的潜在病理机制非常重要。
为了弥补这一知识空白，由日本德岛大学医学院免疫学和寄生虫学系教授Koji Yasutomo领导的研究团队（他同时也是德岛大学光子学与人类健康前沿研究所的特聘教授和首席研究员）以及德岛大学医院口腔颌面外科助理教授Kunihiro Otsuka发现，除了过度活跃的CD4+ T细胞外，非免疫成纤维细胞（构成组织的结构细胞）也积极参与了自身免疫疾病的进展。他们的研究结果于2026年5月12日发表在《Nature Communications》上。
"我们长期以来一直致力于了解参与自身免疫疾病发生和发展的T细胞特性。虽然舍格伦疾病影响的组织不仅会积聚免疫细胞，还会形成类似淋巴组织的聚集体，但非免疫组织驻留细胞所扮演的角色却知之甚少，"Yasutomo教授在分享他们进行这项研究的动机时解释道。
为了寻求这些问题的答案，研究人员使用了pSjD小鼠模型。他们对小鼠模型唾液腺中的细胞进行了高分辨率单细胞RNA测序和T细胞受体测序。值得注意的是，表达CD153的CD4+ T细胞直接与表达CD30的成纤维细胞相互作用，促进成纤维细胞活化、增殖以及炎症趋化因子的产生，这些趋化因子是作为化学信号引导免疫细胞移动的蛋白质。此外，CD153+CD4+ T细胞─CD30+成纤维细胞的细胞相互作用促进了免疫细胞在唾液腺内的募集和积聚，并支持类三级淋巴组织样结构的形成和维持，从而创造了一个驱动炎症的病理微环境。
将这种基本的细胞相互作用识别为自身免疫病理的关键步骤，具有作为治疗干预靶点的巨大潜力。组织中扩增的致病性CD153+CD4+ T细胞和CD30+成纤维细胞数量可能作为诊断和/或监测疾病进展的新生物标志物。此类方法可能有助于防止组织破坏并减缓疾病进展。治疗意义进一步得到了以下发现的支持：在小鼠模型中，去除CD4+ T细胞上的CD153或中和成纤维细胞产生的趋化因子可以减少免疫细胞浸润，并显著阻止类似自身免疫的病理。
这项研究的关键发现是，pSjD患者也表现出类似的CD153+ CD4+ T细胞和CD30+成纤维细胞增加，这些细胞彼此之间进行特异性相互作用。CD153-CD30轴与人类患者疾病严重程度的这种正相关显著增强了其治疗潜力。
"我们的研究为自身免疫疾病提供了新的视角，并证明慢性炎症不仅由异常免疫细胞维持，还通过免疫细胞和组织驻留成纤维细胞之间的相互作用维持，"Otsuka博士阐述道。"重要的是，它强调了成纤维细胞通过与异常免疫细胞的直接相互作用，创造了一个使疾病状况恶化的病理微环境。这一概念对类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病以及与纤维化相关的慢性炎症疾病的治疗具有重要意义，"Otsuka博士总结道。
总体而言，该研究描述了一条致病性的、可作为治疗靶点的CD153+CD4+ T细胞–CD30+成纤维细胞轴，它在舍格伦综合征中维持慢性炎症。这种新型免疫-成纤维细胞串扰的识别为自身免疫疾病管理的进一步研究铺平了道路。
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