《新英格兰医学杂志》昨天发表的两项研究表明，对耐多药结核病（MDR-TB）的家庭接触者进行6个月的预防性左氧氟沙星治疗，与安慰剂相比，在统计上并未显著降低结核病的发病率。然而，对这两项试验的个体数据进行的额外分析发现，预防性左氧氟沙星导致的结核病累积发病率的相对减少比最初观察到的要大得多。
世界卫生组织（WHO）已经利用这两项三期随机对照试验的数据更新了其关于结核病预防治疗（TPT）的建议。
预防耐多药结核病
根据WHO的数据，全球每年约有40万人患上耐多药结核病，其中包括大约3万名儿童。尽管近年来引入了新的、更短的治疗方案，但耐多药结核病的治疗时间更长、费用更高，且治疗结果较差。
由于结核病是一种空气传播疾病，与感染性结核病患者共同生活或密切接触的人被认为是高风险群体。因此，无论是对药物敏感还是耐多药结核病的预防治疗，都是WHO努力减少全球结核病发病率的核心措施。然而，自2017年以来，WHO仅建议对选定的高风险家庭接触者进行预防治疗，这一建议基于的是低质量的证据，且未指定使用任何特定药物。
这两项试验旨在调查左氧氟沙星——作为某些耐多药结核病治疗方案的一部分，并显示出减少耐多药结核病患者密切接触者结核病发病率的潜力——是否在耐多药结核病高发国家中对家庭接触者来说是一种安全有效的预防治疗。
在南非五个地点进行的TB-CHAMP试验从2017年9月持续到2023年1月，共招募了922名家庭暴露于细菌学确诊的肺部耐多药结核病成人的儿童，并随机分配1:1接受每日一次口服左氧氟沙星或安慰剂治疗6个月。绝大多数参与者（91%）年龄在5岁以下。主要终点是在随机分组后48周内的结核病发病情况，包括因结核病死亡。
在越南10个地点进行的V-QUIN MDR试验从2016年1月持续到2022年1月，共招募了2041名家庭暴露于细菌学确诊的耐多药结核病患者的儿童和成人，并随机分配1:1接受相同的治疗。参与者的中位年龄为40岁。主要终点是在30个月内细菌学确诊的结核病。
在TB-CHAMP试验中，到第48周，左氧氟沙星组有5名儿童（1.1%）发展为结核病，而安慰剂组有12名（2.6%）（风险比，0.44；95%置信区间[CI]，0.15至1.25）。在V-QUIN MDR试验中，左氧氟沙星组有6名参与者（0.6%）确诊为结核病，而安慰剂组有11名（1.1%）（发病率比，0.55；95% CI，0.19至1.62）。两组试验中的严重不良事件发生率均较低。
对于这两项试验，左氧氟沙星组结核病发病率较低的结果被认为在统计上不显著。研究者部分归因于安慰剂组的结核病病例数远低于他们根据之前观察性研究结果预期的数量，因此得出结论认为两项试验中治疗效果的估计值不精确。
元分析结果更好
但在昨天发表在《NEJM Evidence》上的元分析中，两个团队的研究人员进行了两项试验的联合分析，使用个体参与者数据评估54周时的结核病发病率。
他们发现，左氧氟沙星组有8名参与者发展为结核病，而安慰剂组有21名，累积发病率的相对差异为0.41（95% CI，0.18至0.92）。他们还发现，左氧氟沙星组发生任何级别的肌肉骨骼事件的频率更高（风险比，6.36；95% CI，4.30至9.42）。
“这些结果表明，用左氧氟沙星进行耐多药结核病预防治疗与成人和儿童结核病发病率的相对减少60%相关，但与低级别不良事件（尤其是肌肉骨骼事件）的增加相关，”他们写道。“需要进一步评估不同人群中耐多药结核病预防治疗的风险-收益平衡、耐受性和成本效益。”
今年9月，WHO基于其指南制定小组（GDG）对TB-CHAMP和V-QUIN MDR以及其他观察性研究数据的审查，更新了对耐多药结核病患者密切接触者的TPT建议。该小组现在强烈建议对暴露于耐多药或利福平耐药结核病的接触者每天服用6个月的左氧氟沙星。
“强烈的建议反映了GDG的观点，即左氧氟沙星的好处超过了大多数符合条件的人可能受到的潜在危害，”WHO表示。“卫生计划和临床医生应严格确保其使用的资格，最大限度地提高按预期完成治疗的可能性，并确保无论TPT是否完成，都对接触者进行随访。”
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