诊疗一体化被标定为"放射性药物的未来"
随着放射性配体疗法(RLTs)和诊疗一体化日益普及，企业必须考虑如何克服相关的监管、制造和报销障碍。
随着肿瘤学市场进入新的增长时代，多种模式的靶向疗法正在改变治疗范式。在此转变中，放射性药物作为一种有前途的治疗类别崭露头角——引起了大型制药公司和投资者的关注。
虽然放射性配体疗法的根源深深植根于诊断领域，但由于其精确方法，它们现在正在肿瘤学治疗领域掀起波澜。诺华是这一药物类别的先驱，这家瑞士制药公司于2018年成为首家获得美国批准RLT药物Lutathera（镥Lu 177 dotatate）的公司。
现在，Lutathera和诺华的第二款获批RLT药物Pluvicto（镥Lu 177 vipivotide tetraxetan）都是畅销产品，GlobalData预测这两种药物在2031年将分别为公司带来11亿美元和51亿美元的收入。
其他制药巨头如礼来、阿斯利康和百时美施贵宝(BMS)正试图在自己的RLT项目中复制这一成功。在2023年至2024年间，这三家公司分别通过数十亿美元的交易收购了Point Biopharma、Fusion Pharmaceuticals和RayzeBio，以在这个细分市场站稳脚跟。然而，礼来由于药物未能达到疗效预期，已终止了前列腺癌药物AC-225-PSMA-62的开发。
RLT的兴起似乎也引起了投资者的关注，因为2023年放射性药物的风险融资达到了创纪录的4.08亿美元——这一数值在2024年继续增长，2024年第一季度风险资本投资较2023年同期增长了330%。
尽管这种模式取得了蓬勃发展的成功，但专家告诉《Pharmaceutical Technology》，在肿瘤学中利用其潜力的公司将面临必须克服的开发、监管、报销和商业化障碍。
Orano Med首席医疗官沃尔克·瓦格纳
诊疗一体化引人注目
随着诊断和治疗性放射性药物产品各自取得成功，人们的注意力正转向如何将这些技术结合起来，以促进肿瘤学中精确的、基于影像的治疗。正是从这个概念出发，诊疗一体化放射性药物应运而生——它利用放射性配体和放射性同位素，后者可通过影像扫描看到。
将诊断与治疗相结合，Solomon Partners投资公司的医疗保健合作伙伴兼核医学专家Aryeh Sand认为，诊疗一体化放射性药物在多种实体肿瘤类型中具有广泛潜力。"神经内分泌和前列腺癌市场只是冰山一角，"他表示。
专注于放射性药物的法国生物科技公司Orano Med的首席医疗官沃尔克·瓦格纳也赞同Sand的观点，指出诊疗一体化可以增强治疗患者的信心。"使用诊疗一体化，医生可以送患者进行影像检查，查看疾病的程度。然后，他们可以通过放射性有效载荷精确地将肿瘤暴露于辐射下，这些辐射将到达影像扫描中捕捉到的确切位置，"瓦格纳评论道。
他表示，这种效果在放射性药物领域之外也得到了反映，因为非放射性伴随诊断在肿瘤学领域也正获得强大的吸引力。
专注于RLT和诊断的生物科技公司Plus Therapeutics的首席执行官Marc Hedrick表示，随着肿瘤学从"一刀切"的方法转变，诊疗一体化提供了一个机会。"它们通过促进更好的患者选择、动态监测患者反应以调整治疗，以及潜在地实现更优的治疗效果同时减少脱靶效应，提供了价值，"他表示。
专注于放射性药物的德国生物科技公司Pentixapharm的首席执行官Dirk Pleimes补充说，RLT与其他基于毒性有效载荷的疗法（如抗体-药物偶联物）也有所不同。"放射性药物的独特之处在于它们是分子标记物，这使得治疗具有高度特异性，"他评论道。
Plus Therapeutics首席执行官Marc Hedrick
应对放射性药物监管
在开发任何药物时，公司必须克服重重监管障碍才能获得批准。然而，疗法中使用放射性同位素增加了额外的复杂性，因为在评估过程中，药物和核监管机构必须共同参与。
Orano Med首席医疗官瓦格纳指出，在处理RLT或诊疗一体化监管时，剂量测定是早期临床阶段及以后最重要的考虑因素之一。"剂量测定可以判断给药剂量是否适合治疗癌症。它还有助于确定放射性药物在健康器官中的摄取，以辨别潜在的副作用，"他表示。
在剂量测定方面，瓦格纳认为使用与治疗资产具有相似或相同化学性质的放射性示踪剂非常有益。"如果示踪同位素的行为不像治疗同位素，那么有时从影像中得出的结论可能会有一些注意事项，"瓦格纳补充道。这一点得到了2024年发表在《Theranostics》上的一篇论文的支持，该论文解释说，诊断和治疗化合物之间相似的化学性质"降低了诊断和治疗化合物生物分布存在显著差异的可能性"。
Hedrick补充说，公司应力求尽早、主动地与监管机构接触——考虑试验设计、终点和制造标准。他还强调了教育支付方和提供者了解RLT和诊疗一体化如何提高整体护理效率的重要性。
随着RLT继续获得关注，Pleimes表示，监管机构对这类药物变得"越来越熟悉"，因为越来越多的案例被提交给他们。在他看来，这在欧洲、中国和美国尤其如此，这些地区放射性药物正获得特别的普及。
展望未来，Pleimes认为与RLT开发相关的额外考虑不太可能延迟批准过程，因为辐射专用监管机构与专注于药物的机构更好地协调。
Pentixapharm首席执行官Dirk Pleimes
报销障碍降低
Pleimes指出，在接近商业化阶段时，公司还必须考虑报销问题，这对诊断来说可能很难获得。"围绕诊断能提供的实际价值与支付方的讨论通常比围绕治疗的讨论更困难，"他重申。
瓦格纳补充说，这一挑战很可能也延伸到诊疗一体化："与其他许多肿瘤学创新药物一样，报销将是一个挑战，考虑到它们相关的开发成本特别高"。
然而，瓦格纳指出，基于影像和治疗的诊疗一体化方法可以帮助确定谁将从治疗中受益——这可能使与支付方的覆盖讨论变得更加有利。
尽管如此，Pleimes认为，由于欧洲的分散格局，围绕放射性药物报销的讨论可能仍将是挑战——尽管在欧洲大陆的个别国家内部可能容易解决。然而，在美国，最近的支付方政策发展可能会使该细分市场的参与者受益。
Solomon Partners医疗保健合作伙伴Aryeh Sand
CDMO推动未来放射性药物增长
除了监管和报销挑战外，放射性药物领域的公司还必须应对制造和物流方面的障碍。这包括原材料可用性、运输复杂性以及缺乏具有专业制造和管理专业知识的人员等因素。
Sand指出，合同开发和制造组织(CDMOs)可能在应对这些挑战中发挥关键作用。"CDMOs可能会在放射性药物的临床开发和商业化中发挥越来越大的作用，因为它们将促进没有传统领域能力的公司的扩张，"他表示。
在Hedrick看来，CDMO拥有的基础设施也将推动放射性药物领域的发展，因为它可以更好地支持"快速、可靠的供应"，同时允许从早期开发到商业化的项目具有灵活性。
这与该模式的先驱者不得不采取的垂直整合方法形成对比，因为当时缺乏具有放射性药物专业知识的供应商。"我们现在看到CDMOs开始为放射性药物领域提供服务，因为他们看到了其中的潜力，"Pleimes评论道。
随着CDMOs继续进入放射性药物领域，Pleimes认为小型公司避免垂直整合是合乎逻辑的；相反，选择使用来自服务提供商的成熟有效技术和放射性核素。
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