确诊晚期非鳞状非小细胞肺癌，又没有常见靶向突变、PD-L1低表达，是不是治疗选择很少？这是不少肺癌家庭正在面对的难题。
8月28日，一项针对这类患者的II期临床研究——IBR854-204项目，在广东祈福医院正式启动。
临床遇困：PD L1 低表达肺癌患者亟待新治疗方案
肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。其中，非鳞状非小细胞肺癌（以肺腺癌为主）约占全部肺癌的55%～60%。不少患者确诊时已是局部晚期或转移性阶段，失去了手术机会。
对于没有EGFR、ALK、ROS1等常见驱动基因突变，且PD-L1 TPS<1%的患者来说，目前主流免疫联合化疗的获益有限，传统免疫药物应答率偏低，治疗选择十分有限，是临床上亟待突破的难点。
简单理解，PD-L1 TPS<1%，就是肿瘤细胞表面几乎没有PD-L1蛋白表达，现有免疫治疗往往较难“唤醒”免疫系统去攻击肿瘤。
新药是什么？给NK细胞装上“导航”
本次研究药物为IBR854注射液，是一种“通用型异体NK细胞”。
NK细胞是我们体内天然免疫系统的重要“巡逻兵”，能识别并清除异常细胞。IBR854不需要进行基因改造，它带有能识别肿瘤细胞表面5T4抗原的结构，相当于给NK细胞装上了“导航”。
临床试验默示许可
5T4在非小细胞肺癌中阳性表达率超过95%，而在正常组织中表达很低。因此，前期研究显示，它可能更精准地攻击肿瘤细胞，同时对正常组织损伤较小。
本项目主要研究者、广东祈福医院肿瘤中心主任蔡绮纯博士表示，PD-L1低表达晚期非鳞非小细胞肺癌一直是临床棘手难题，现有免疫治疗很难让这部分人群充分获益。IBR854靶向5T4的NK细胞，为这类患者提供了新的治疗机会。
前期数据如何？联合治疗显示潜力
在已完成的I期实体瘤试验中，IBR854总体安全性较好，大多数不良反应为轻中度（1～2级），未出现药物相关死亡事件。
另一项针对晚期肾细胞癌的II期阶段性数据显示，IBR854联合用药组客观缓解率为31.6%，而单药对照组为0%，提示该联合治疗模式具有抗肿瘤潜力。
需要说明的是，这些数据来自其他癌种或早期阶段，IBR854在肺癌中的疗效和安全性，仍需本研究进一步验证。
蔡绮纯主任介绍临床试验项目
研究怎么做？广东祈福医院为省内唯一参与医院
IBR854-204研究由中国医学科学院肿瘤医院牵头，广东祈福医院是广东省内唯一参与本研究的医院。
全国计划入组60例受试者，按照2：1随机分组。
试验组：接受IBR854细胞注射液联合培美曲塞+顺铂治疗；
对照组：接受培美曲塞+顺铂标准化疗。
21天为一个治疗周期，前4周期进行联合治疗，后续根据方案进行维持治疗。研究将主要评估该细胞治疗联合化疗方案的抗肿瘤疗效，同时观察安全性、药代动力学及免疫原性等指标。医院已建立从受试者筛选、细胞制剂接收复苏、回输监护，到特殊不良反应处置、长期随访的完整管理闭环，并拥有多项细胞治疗临床试验经验，能够为入组患者提供规范的试验保障。
主要入组条件
如果您或家人符合以下基本条件，可进一步咨询评估：
年龄≥18周岁，男女不限；
病理确诊为局部晚期（ⅢB/ⅢC期）或转移性（Ⅳ期）非鳞状非小细胞肺癌；
EGFR、ALK、ROS1驱动基因阴性；PD-L1 TPS<1%；
既往未接受过晚期肺癌的系统抗肿瘤治疗；如新辅助/辅助治疗结束超过6个月后复发，也可能符合；
体力状况ECOG评分0～1分，预期生存期≥3个月；
至少有一处可测量病灶，骨髓、肝、肾、凝血等主要脏器功能基本正常；
自愿参加并签署知情同意书，能配合随访。
参加后有哪些获益和注意事项？
成功入组后，研究方案规定的相关药物和相关检查检验由项目提供，研究团队将进行专业随访和医学监护。
需要提醒的是，参加临床试验并不等于一定能用上新药，最终是否入组需由研究医生根据全部检查结果综合判断。如果您或身边亲友想了解更多，可前往广东祈福医院肿瘤中心咨询，由研究团队进一步评估是否符合入组资格。
通讯员：潘增丽
（文/广东祈福医院）
