遗传性高铁血红蛋白血症Hereditary methaemoglobinaemia
更新时间：2025-05-27 22:55:27
关键词
索引词Hereditary methaemoglobinaemia、遗传性高铁血红蛋白血症、遗传性M血红蛋白病、球蛋白链突变引起的遗传性高铁血红蛋白血症、酶性高铁血红蛋白血症、Hb M高铁血红蛋白血症、乳酸脱氢酶缺乏引起的先天性婴儿乳酸酸中毒、遗传性先天性高铁血红蛋白血症、血红蛋白-M病、慢性家族性高铁血红蛋白还原酶缺乏 [possible translation]、细胞色素b5还原酶缺乏 [possible translation]、先天性NADH[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸]高铁血红蛋白还原酶缺乏 [possible translation]、细胞色素-b还原酶缺乏 [possible translation]、NADH[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸]细胞色素b5还原酶缺乏 [possible translation]、deficiency of lipoamide reductase (NADH) [No translation available]、血红蛋白M病 [possible translation]、DPNH[二磷酸吡啶核苷酸]高铁血红蛋白还原酶缺乏 [possible translation]、congenital DPNH-methaemoglobin-reductase deficiency [No translation available]、Hb M[血红蛋白-M病] [possible translation]、枫糖尿症伴乳酸酸中毒 [possible translation]、NADH[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸]黄递酶或还原酶缺乏 [possible translation]、枫糖尿症，3型 [possible translation]、隐性遗传性高铁血红蛋白血症 [possible translation]、慢性家族性高铁血红蛋白还原酶缺乏、先天性DPNH-高铁血红蛋白-还原酶缺乏、DPNH[二磷酸吡啶核苷酸]高铁血红蛋白还原酶缺乏、细胞色素b5还原酶缺乏、细胞色素-b还原酶缺乏、脂肪胺还原酶（NADH）缺乏、枫糖尿症伴乳酸酸中毒、Hb M[血红蛋白-M病]、NADH[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸]黄递酶或还原酶缺乏、枫糖尿症，3型、先天性NADH[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸]高铁血红蛋白还原酶缺乏、NADH[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸]细胞色素b5还原酶缺乏、血红蛋白M病、隐性遗传性高铁血红蛋白血症、隐性遗传性高铁血红蛋白血症1型、隐性先天性高铁血红蛋白血症1型、NADH[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸]细胞色素b5还原酶缺乏1型、NADH[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸]黄递酶缺乏1型、部分NADH[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸]细胞色素b5还原酶缺乏、部分NADH[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸]黄递酶缺乏、隐性遗传先天性高铁血红蛋白血症2型、隐性先天性高铁血红蛋白血症2型、NADH[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸]细胞色素b5还原酶缺乏2型、NADH[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸]黄递酶缺乏2型、总NADH[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸]细胞色素b5还原酶缺乏、总NADH[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸]黄递酶缺乏、高铁血红蛋白还原酶缺乏性血红蛋白病、NADPH[高铁血红蛋白还原酶缺乏性血红蛋白病]
同义词Hereditary congenital methaemoglobinaemia、Haemoglobin-M disease、hereditary m haemoglobinopathy、hereditary Methemoglobinemia、chronic familial methaemoglobin reductase deficiency、cytochrome b<sub>5</sub> reductase deficiency、cytochrome b5 reductase deficiency、Congenital NADH - [nicotinamide adenine dinucleotide] methaemoglobin reductase deficiency、cytochrome-b reductase deficiency、cytochrome b>5< reductase deficiency、deficiency of NADH - [nicotinamide adenine dinucleotide] cytochrome b5 reductase、deficiency of lipoamide reductase (NADH)、enzymatic methaemoglobinaemia、haemoglobin M disease、DPNH - [diphosphopyridine nucleotide] methaemoglobin reductase deficiency、congenital DPNH-methaemoglobin-reductase deficiency、congenital infantile lactic acidosis due to lad deficiency、Hb M - [haemoglobin-m disease]、maple syrup urine disease with lactic acidosis、NADH - [nicotinamide adenine dinucleotide] diaphorase or reductase deficiency、maple syrup urine disease, type 3、Recessive hereditary methaemoglobinaemia、hereditary methaemoglobinemia due to globin chain mutation、Hb M methaemoglobinaemia
缩写遗传性高铁血红蛋白症、Hereditary-Methemoglobinemia
别名先天性高铁血红蛋白病、遗传性高铁血红蛋白症伴血红蛋白M病
遗传性高铁血红蛋白血症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
遗传性高铁血红蛋白血症（Hereditary Methemoglobinemia, HM）是一种罕见的血液疾病，主要由NADH-细胞色素b5还原酶（b5R）基因突变导致。b5R是维持体内正常血红蛋白氧化还原平衡的关键酶之一。该病根据受影响的范围和严重程度分为两种类型：单纯红细胞型（Ⅰ型）和全身型（Ⅱ型）。前者主要表现为出生后即有持续性的皮肤、黏膜发绀；后者则因b5R功能全面丧失，不仅表现出发绀症状，还伴有神经系统发育异常如智力障碍、肌张力障碍等。
病因学特征
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基因缺陷机制：
- 遗传性高铁血红蛋白血症主要是由于22号染色体上的NADH-细胞色素b5还原酶基因（CYB5R3）发生突变所引起。这些突变影响了b5R的合成或活性，从而降低了其催化高铁血红蛋白（Fe³⁺）向亚铁血红蛋白（Fe²⁺）转化的能力。
- 已知存在多种不同的b5R变异形式，其中一些会导致电泳行为异常但不改变酶活性（多态性表现），而另一些则显著降低甚至完全丧失酶活性，引发不同程度的临床表型。
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病理生理基础：
- 正常情况下，b5R负责将高铁血红蛋白（Fe³⁺）还原为具有携氧功能的亚铁血红蛋白（Fe²⁺）。当b5R活性不足时，血液中积累过多的高铁血红蛋白，后者无法有效携带氧气，造成组织缺氧状态。
- 在Ⅰ型患者中，仅限于红细胞内b5R缺乏，因此仅有慢性紫绀的表现；而在Ⅱ型中，由于全身各组织细胞均缺乏b5R，除了严重的紫绀外，还会出现代谢紊乱及神经发育障碍等症状。
病理机制
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血红蛋白结构变化：
- 由于b5R活性下降，大量高铁血红蛋白（Fe³⁺）积聚在红细胞中，改变了血红蛋白正常的二价铁离子（Fe²⁺）构象，使其丧失携氧能力。这不仅直接导致机体处于低氧状态，也间接影响了其他依赖氧供能的生化过程。
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代谢与器官功能受损：
- 对于Ⅱ型患者而言，广泛存在的b5R缺失进一步干扰了脂肪酸代谢、胆固醇合成以及药物代谢等多个方面，加重了整体健康状况恶化。此外，长期缺氧可损害大脑、心脏等重要器官的功能，特别是对于婴幼儿期快速生长发育阶段的影响尤为明显。
临床表现
- 症状特征：
- 皮肤、黏膜紫绀：几乎所有患者自幼年起就表现出持续性的蓝灰色肤色改变，尤其在口唇、甲床等部位更为显著。
- 呼吸系统受累：重度病例可能出现活动耐力下降、呼吸急促等症状。
- 神经系统损伤：Ⅱ型患者常见智能发育迟缓、肌张力异常、运动障碍等问题。
- 其他伴随症状：部分个体可能伴有疲劳感增加、头晕等非特异性表现。
参考文献：上述内容综合自多个权威医学资源网站信息，并非直接引用特定文献。具体包括但不限于《中华医学杂志》相关报道及其他公开发布的临床指南资料。