雄激素抵抗引起的46,XY性发育障碍46,XY disorder of sex development due to androgen resistance

更新时间：2025-06-18 21:29:59

编码LD2A.4

路径

关键词

索引词46,XY disorder of sex development due to androgen resistance、雄激素抵抗引起的46,XY性发育障碍、外周激素受体异常、Goldberg-Morris综合征、睾丸女性化综合征、睾丸女性化、男性假两性畸形伴睾丸女性化、TFM[睾丸女性化综合征]、雄激素抵抗综合征、雄激素不敏感综合征、Goldberg-Maxwell综合征、Morris综合征、男性假两性畸形伴雄激素抵抗、男性假两性畸形综合征、戈-梅-莫三氏(综合征)、完全性外周雄激素抵抗综合征、完全性雄激素抵抗综合征、完全性雄激素不敏感综合征、完全性雄激素不敏感引起的46,XY性发育障碍、完全性雄激素不敏感引起的46,XY DSD、部分性外周性雄激素不敏感综合征、部分性雄激素抵抗综合征、部分性雄激素不敏感引起的46,XY性发育障碍、部分性雄激素不敏感引起的46,XY DSD、Reifenstein综合征、部分性雄激素不敏感、不完全型雄激素不敏感综合征

同义词Androgen resistance syndrome、Testicular feminization syndrome、Androgen insensitivity syndrome、Goldberg-Maxwell syndrome、Morris syndrome、Male pseudohermaphroditism with androgen resistance、peripheral androgen receptor disorder、Goldberg-Morris syndrome、syndrome of feminising testes、syndrome of feminizing testes、testicular feminisation、testicular feminisation syndrome、male pseudohermaphroditism with feminizing testis、TFM - [testicular feminisation syndrome]

缩写AR-DSD

别名雄激素不敏感症、Testicular-Feminization-Syndrome

雄激素抵抗引起的46,XY性发育障碍（LD2A.4）诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

金标准：
- AR基因突变检测：
  - 通过Sanger测序或二代测序技术检出X染色体（Xq11-q12）雄激素受体基因（AR）致病性突变。
  - 突变类型需符合功能研究（如转染实验）证实的受体功能障碍。
必须条件：
- 染色体核型46,XY：外周血淋巴细胞G显带核型分析确认。
- 典型临床表现：
  - CAIS：女性外生殖器伴盲端阴道、青春期原发性闭经、乳房发育但无阴毛/腋毛。
  - PAIS：外生殖器性别模糊（小阴茎+尿道下裂/阴蒂肥大+阴囊分裂）。
- 性腺组织学确认：影像学或手术证实睾丸组织存在（腹腔/腹股沟/阴唇阴囊褶）。
支持条件：
- 激素特征（满足任意2项）：
  - 血清睾酮≥正常男性水平（成年>300 ng/dL）
  - LH显著升高（≥1.5倍年龄匹配正常值）
  - 雌二醇≥30 pg/mL（无卵巢情况下）
- 影像学特征：
  - 盆腔超声/MRI显示子宫缺如+睾丸组织
- 家族史：X连锁隐性遗传模式（母系男性亲属类似病史）

二、辅助检查

mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[实验室检查] A --> C[影像学检查] A --> D[基因检测] A --> E[组织病理学]

B --> B1[性激素六项] B --> B2[HCG激发试验] B --> B3[抗苗勒管激素]

C --> C1[盆腔超声] C --> C2[盆腔MRI] C --> C3[骨龄评估]

D --> D1[AR基因测序] D --> D2[基因剂量分析]

E --> E1[睾丸活检] E --> E2[性腺病理]

判断逻辑：

性激素六项：
- 睾酮升高+LH升高+雌二醇正常→支持AIS
- FSH正常可与性腺发育不全鉴别
HCG激发试验：
- 睾酮增幅<50%提示Leydig细胞功能障碍（排除单纯酶缺陷）
盆腔超声：
- 子宫缺如+睾丸样回声→确诊性腺存在位置
- 敏感性>90%，首选初筛工具
AR基因测序：
- 发现错义突变（如p.Arg840Cys）可解释表型异质性
- 阴性结果需排除嵌合体（皮肤成纤维细胞验证）
睾丸活检：
- 青春期后检出原位癌（IGCNU）提示恶变风险

三、实验室参考值及异常意义

检查项目	参考范围	异常意义
睾酮	成人男：300-1000 ng/dL	>1000 ng/dL：反馈抑制失效，支持受体功能障碍
LH	成人男：1.5-9.3 IU/L	>15 IU/L：下丘脑-垂体轴负反馈缺失，特异性标志
雌二醇	男：<40 pg/mL	>30 pg/mL（无卵巢）：睾丸芳香化作用增强
AMH	男：15-70 ng/mL	正常/升高：支持睾丸Sertoli细胞功能完整
DHT	男：30-85 ng/dL	睾酮/DHT比值>10：提示5α还原酶缺陷（排除AIS）
染色体核型	46,XY	非46,XY需排除嵌合体（如45,X/46,XY）
AR基因突变	无致病突变	检出突变：确诊金标准；阴性需扩大检测（启动子/内含子）

关键解读：

LH/睾酮解离现象：LH升高伴睾酮正常是受体功能障碍的特征性表现
AMH正常：排除苗勒管永存综合征（PMDS）
青春期前诊断：需结合HCG激发后睾酮/DHT比值及基因检测

四、总结

确诊路径：染色体46,XY + 典型表型 → AR基因突变验证
鉴别重点：
- 5α还原酶缺乏症：HCG激发后DHT不升高
- Leydig细胞发育不良：HCG激发无睾酮应答
管理核心：
- 青春期前：性别指定决策+性腺恶变监测
- 青春期后：性腺切除术+激素替代治疗

参考文献：

ICD-11临床实践指南（2023）
ESPE/LWPES性发育障碍共识（Hughes et al, 2022）
《威廉姆斯内分泌学》（第14版）雄激素抵抗章节