雄激素抵抗引起的46,XY性发育障碍46,XY disorder of sex development due to androgen resistance

更新时间：2025-05-27 22:53:34

编码LD2A.4

路径

关键词

索引词46,XY disorder of sex development due to androgen resistance、雄激素抵抗引起的46,XY性发育障碍、外周激素受体异常、Goldberg-Morris综合征、睾丸女性化综合征、睾丸女性化、男性假两性畸形伴睾丸女性化、TFM[睾丸女性化综合征]、雄激素抵抗综合征、雄激素不敏感综合征、Goldberg-Maxwell综合征、Morris综合征、男性假两性畸形伴雄激素抵抗、男性假两性畸形综合征、戈-梅-莫三氏(综合征)、完全性外周雄激素抵抗综合征、完全性雄激素抵抗综合征、完全性雄激素不敏感综合征、完全性雄激素不敏感引起的46,XY性发育障碍、完全性雄激素不敏感引起的46,XY DSD、部分性外周性雄激素不敏感综合征、部分性雄激素抵抗综合征、部分性雄激素不敏感引起的46,XY性发育障碍、部分性雄激素不敏感引起的46,XY DSD、Reifenstein综合征、部分性雄激素不敏感、不完全型雄激素不敏感综合征

同义词Androgen resistance syndrome、Testicular feminization syndrome、Androgen insensitivity syndrome、Goldberg-Maxwell syndrome、Morris syndrome、Male pseudohermaphroditism with androgen resistance、peripheral androgen receptor disorder、Goldberg-Morris syndrome、syndrome of feminising testes、syndrome of feminizing testes、testicular feminisation、testicular feminisation syndrome、male pseudohermaphroditism with feminizing testis、TFM - [testicular feminisation syndrome]

缩写AR-DSD

别名雄激素不敏感症、Testicular-Feminization-Syndrome

雄激素抵抗引起的46,XY性发育障碍的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

雄激素不敏感综合征（Androgen Insensitivity Syndrome，AIS）是一种罕见的性发育障碍，属于46,XY个体在性分化过程中由于雄激素受体功能异常导致的一类疾病。该病特征在于尽管存在正常或接近正常的雄激素水平，但患者表现出不同程度的女性化外生殖器、性别模糊或男性化缺陷，因靶组织对雄激素反应低下或无反应。根据受体功能障碍程度，AIS分为完全型（Complete Androgen Insensitivity Syndrome, CAIS）和部分型（Partial Androgen Insensitivity Syndrome, PAIS）。CAIS表现为典型女性外生殖器伴阴道盲端及腹腔内睾丸组织，PAIS则呈现外生殖器表型谱系广泛，可从轻度尿道下裂至接近女性化外观。

病因学特征

基因突变机制：
- AIS主要由X染色体长臂（Xq11-q12）的雄激素受体（AR）基因突变引起。该基因编码的核转录因子负责介导睾酮和二氢睾酮（DHT）的生物学效应。突变导致受体配体结合域、DNA结合域或铰链区功能异常，阻碍雄激素信号传导。
- 已报道的突变类型包括错义突变（占80%）、无义突变、剪接位点突变及基因缺失，突变严重程度与表型谱直接相关。
遗传模式：
- 符合X连锁隐性遗传规律，绝大多数患者为46,XY核型。目前无明确证据表明46,XX个体可因AR基因突变导致AIS。
- 女性携带者（如患者母亲）通常无临床症状，但可能将突变基因传递给子代，男性子代患病风险为50%。

病理机制

胚胎期性分化异常：
- 雄激素信号传导缺陷导致Wolffian管发育受阻，同时睾丸支持细胞正常分泌Müllerian管抑制因子（MIS），致使Müllerian管退化。最终内生殖器表现为无子宫、输卵管及近端阴道缺失，睾丸常位于腹腔或腹股沟区。
- 外生殖器在雄激素不敏感和雌激素作用下分化为女性表型（CAIS）或部分男性化（PAIS）。
青春期激素变化：
- 下丘脑-垂体-性腺轴负反馈异常导致黄体生成素（LH）升高，刺激睾丸间质细胞分泌睾酮增加，经芳香化酶转化为雌二醇，促进乳房发育及女性脂肪分布（CAIS典型表现）。
- 因DHT生成不足或受体功能障碍，阴毛/腋毛稀疏或缺如（CAIS）或部分生长（PAIS）。

临床表现

外生殖器特征：
- CAIS：新生儿期外生殖器为典型女性型，阴道呈盲端且长度较短；腹腔内睾丸可能于儿童期因腹股沟包块被发现。青春期乳房发育但原发性闭经，无子宫及宫颈。
- PAIS：外生殖器表现多样，可包括小阴茎伴会阴型尿道下裂、阴囊分裂、阴茎阴囊转位或阴蒂肥大；部分患者睾丸位于阴唇阴囊褶内。
并发症与健康管理：
- 腹腔内睾丸恶变风险随年龄增长升高（CAIS约5-10%，PAIS风险更高），建议青春期后行性腺切除术，需个体化评估手术时机。
- 生育能力完全丧失（CAIS）或严重受损（PAIS）。阴道成形术可用于改善性生活质量。
心理与社会适应：
- 多数CAIS患者自幼按女性抚养且性别认同为女性，PAIS患者可能面临性别指定争议。需提供跨学科心理支持及性别发育教育。

参考文献：《小儿46-XY单纯性腺发育不全综合征病因》(快速问医生)、《雄激素抵抗综合征》(人人文库)等。