17号染色体短臂缺失Deletions of the short arm of chromosome 17

更新时间：2025-11-25 19:06:50

17号染色体短臂缺失（Smith-Magenis综合征）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

• 分子遗传学确诊：
• 染色体微阵列分析（CMA）或荧光原位杂交（FISH）检测到17p11.2区域缺失（约90%病例）。
• 或全外显子测序/基因靶向测序检出RAI1基因致病性杂合突变（约10%病例）。

2. 支持条件（临床特征）：

• 核心临床表现（需满足≥3项）：
• 特殊面容：宽而方的脸型、前额突出、深陷眼、宽鼻梁、厚上唇（出现率50%-70%）。
• 神经发育异常：轻至中度智力障碍（70%-90%）、语言发育迟缓（50%-70%）。
• 睡眠障碍：昼夜节律颠倒、夜间频繁觉醒、日间嗜睡（60%-80%）。
• 行为问题：自伤行为（咬手、撞头）、重复性动作（"舔与翻"书页行为）、情绪爆发（40%-60%）。
• 次要特征（需满足≥2项）：
• 生长异常：婴儿期肌张力低下、儿童期肥胖（BMI≥85th百分位）。
• 感官缺陷：传导性/感音神经性听力损失（10%-30%）、近视或斜视（10%-20%）。
• 骨骼异常：脊柱侧弯、扁平足（20%-40%）。

3. 阈值标准：

• 确诊必须满足必须条件。
• 临床疑似病例（符合≥4项支持条件）但分子检测阴性者，需重复检测或行全基因组测序排除嵌合体。

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二、辅助检查

1. 检查项目树：
   mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[影像学检查] A --> C[功能评估] A --> D[实验室筛查] B --> B1[头颅MRI/CT：评估脑结构异常] B --> B2[心脏超声：筛查先天性心脏病] B --> B3[肾脏超声：检测泌尿系统畸形] C --> C1[多导睡眠监测：量化睡眠周期紊乱] C --> C2[发育量表评估：Bayley-III或WISC-V] C --> C3[听力/视力专项检查] D --> D1[血脂/甲状腺功能：代谢异常筛查] D --> D2[褪黑激素节律检测：昼夜节律分析]
2. 判断逻辑：

• 头颅MRI/CT：
• 异常意义：脑室扩大或白质病变（50%-70%）支持神经发育异常诊断，需与脑瘫鉴别。
• 多导睡眠监测：
• 判断逻辑：若夜间总睡眠时间<6小时且REM睡眠减少≥50%，结合褪黑激素分泌节律颠倒（夜间峰值消失），可确诊SMS特征性睡眠障碍。
• 发育量表评估：
• 逻辑关系：智力测试（IQ 40-70）联合语言评估（表达性语言显著落后于理解力），可量化神经发育损害程度，指导康复方案。
• 褪黑激素检测：
• 关键阈值：夜间（22:00-2:00）血清褪黑激素水平<5 pg/mL（正常>20 pg/mL）为诊断支持证据。

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三、实验室检查的异常意义

1. 分子遗传学检查：

• 染色体微阵列（CMA）：
• 异常意义：检出17p11.2缺失（最小关键区域1.5-3.7 Mb）可确诊SMS；缺失范围>4 Mb提示更严重表型（如癫痫风险增加）。
• RAI1基因测序：
• 异常意义：无义突变或移码突变导致单倍体不足，与缺失型表型相似；错义突变可能表现较轻症状。

2. 代谢与内分泌筛查：

• 血脂异常（总胆固醇>200 mg/dL）：
• 临床意义：50%患儿存在高胆固醇血症，需早期饮食干预，预防动脉粥样硬化。
• 甲状腺功能减退（TSH>5 mIU/L）：
• 处理建议：每6个月监测TSH，确诊甲减需左甲状腺素替代治疗。

3. 血液学检查：

• 血常规：
• 异常意义：轻度贫血（Hb<10 g/dL）常见于喂养困难患儿，需补充铁剂及营养支持。

4. 尿液筛查：

• 尿有机酸分析：
• 异常意义：排除其他代谢性疾病（如甲基丙二酸血症），SMS通常无特异性异常。

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四、总结

• 确诊核心依赖分子遗传学检测（CMA为首选），临床表型仅作筛查依据。
• 辅助检查重点：睡眠监测和神经发育评估对管理行为问题至关重要；影像学用于排查器官畸形。
• 实验室异常处理：血脂/甲状腺异常需长期随访；褪黑激素节律检测指导睡眠干预（如定时补充褪黑素）。

参考文献：

1. GeneReviews® (NCBI). Smith-Magenis Syndrome. Updated 2023.
2. American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Standards for Cytogenomic Arrays. Genet Med. 2020.
3. Smith-Magenis Syndrome Research Foundation. Clinical Management Guidelines. 2022.
4. Chen L et al. Circadian Rhythm Abnormalities in Smith-Magenis Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2021.
5. Williams SR et al. RAI1 Gene Mutations: Genotype-Phenotype Correlations. Am J Hum Genet. 2020.