肝静脉闭塞病Hepatic veno-occlusive disease

更新时间：2025-10-09 15:50:52

肝静脉闭塞病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

肝静脉闭塞病（Hepatic Veno-Occlusive Disease, VOD），又称肝窦阻塞综合征（Sinusoidal Obstruction Syndrome, SOS），是一种由肝窦内皮细胞毒性损伤导致的肝脏微循环障碍性疾病。其病理特征为肝窦内皮细胞肿胀脱落、肝小静脉内膜纤维性增厚，引起肝窦血液回流受阻。这种病变导致肝细胞缺血性坏死、门静脉高压，严重时可进展至肝衰竭。

---

病因学特征

1. 药物或毒素暴露：

• 化疗药物：造血干细胞移植预处理方案中使用的烷化剂（如环磷酰胺、白消安）及抗代谢药物。
• 放射治疗：肝脏放射剂量＞30Gy时风险显著增加。
• 植物毒素：含吡咯里西啶生物碱的草药（如土三七、千里光）。
• 新型治疗药物：吉妥珠单抗奥佐米星等抗体偶联药物。

2. 造血干细胞移植：

• 异基因移植后发生率可达15%-20%，与预处理方案强度正相关。

3. 代谢异常：

• 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）可能增加肝窦内皮细胞对损伤的敏感性。

4. 遗传易感性：

• GST基因多态性可能影响化疗药物代谢，增加发病风险。

---

病理机制

1. 内皮屏障破坏：

• 毒性物质通过谷胱甘肽耗竭诱导肝窦内皮细胞凋亡，导致内皮连续性中断。
• 基底膜暴露激活凝血因子XII，启动内源性凝血途径。

2. 肝窦微循环重构：

• 活化的肝星状细胞分泌III型胶原，与纤维连接蛋白共同形成网状屏障。
• 红细胞穿透受损内皮进入Disse间隙，形成特征性"红细胞外渗"现象。

3. 门脉血流动力学改变：

• 肝窦阻力增加使门脉压力梯度＞10mmHg，引发肝淋巴液生成速率＞4L/天。
• 中央静脉闭塞导致肝静脉压力梯度（HVPG）异常升高。

---

临床表现

1. 典型三联征：

• 疼痛性肝肿大：移植后7-21天突发右上腹痛，肝下缘可超过肋下5cm。
• 黄疸：总胆红素＞2mg/dL且每日增幅＞0.3mg/dL。
• 体液潴留：72小时内体重增加＞5%或腹水（肝静脉楔压＞15mmHg）。

2. 进展期特征：

• 多器官衰竭：血清ALT＞3000U/L伴肾功能不全（肌酐＞1.5倍基线值）。
• 顽固性腹水：腹腔穿刺液总蛋白＞25g/L，血清-腹水白蛋白梯度＞1.1g/dL。

3. 影像学标志：

• 超声多普勒：肝静脉逆向血流、门静脉流速＜15cm/s。
• CT增强扫描：动脉期肝地图样强化，门静脉期肝实质不均质灌注。

---

参考文献：

• 《中华肝脏病杂志》
• 《临床肝胆病杂志》
• 《肝脏病学》（Hepatology）
• 《美国胃肠病学杂志》（American Journal of Gastroenterology）

以上资料基于现有可靠医学文献整理而成，旨在提供对肝静脉闭塞病全面而深入的理解。