伴有BCR-ABL1的急性髓系白血病Acute myeloid leukemia with BCR-ABL1

更新时间：2025-05-27 22:53:17

编码XH6FZ7

路径

显微镜下核心表现
- 骨髓象：原始髓系细胞显著增生（＞20%），细胞形态异型性明显，包括核畸形、染色质粗糙、核仁明显。
- 外周血：白细胞计数常升高，可见原始/幼稚粒细胞，伴贫血及血小板减少。
- 髓系分化阻滞：粒系分化停滞于早幼粒或中幼粒阶段，单核系和巨核系受抑。
免疫组化特征
- 髓系标记物：CD11b、CD13、CD33、CD15、MPO（髓过氧化物酶）阳性。
- 淋巴系标记物：通常阴性（与AML其他亚型鉴别）。
- BCR-ABL1检测：需通过分子技术（如FISH、PCR）确认，免疫组化不直接显示。
分子病理特征
- 关键融合基因：t(9;22)(q34.1;q11.2)导致BCR-ABL1融合，编码异常酪氨酸激酶。
- 其他基因异常：可能伴随IKZF1（Ikaros）缺失或突变（如文献中提到的协同作用）。
鉴别诊断
- 慢性髓系白血病（CML）急变期：BCR-ABL1阳性但以成熟髓系细胞为主，Ph染色体存在。
- MLL重排的AML：MLL基因融合（如MLL-AF9），形态学类似但基因不同。
- 其他AML亚型：如t(8;21)、inv(16)等，需通过分子检测区分。

分类
- WHO分类：归类为“AML伴BCR-ABL1融合基因”，属于髓系白血病的特殊亚型。
- 恶性程度：侵袭性强，进展迅速，易复发。
生物学行为
- 增殖信号异常：BCR-ABL1激活JAK-STAT、PI3K-AKT通路，促进细胞增殖与抗凋亡。
- 干细胞样特性：部分病例显示干性基因表达（如文献中提到的“stemness signatures”）。

分化程度
- 分化阻滞：多数病例为未分化型（FAB分型M0或M1），少数可见部分分化（如M2）。
分期与风险分层
- 遗传学风险分层：BCR-ABL1阳性AML通常归为高危组（尤其合并复杂核型或IKZF1缺失）。
- MICM分型：需结合形态学（M）、免疫表型（I）、细胞遗传学（C）及分子（M）综合评估。

临床高危因素
- 高龄（＞60岁）、白细胞计数＞100×10⁹/L、乳酸脱氢酶（LDH）升高。
- 合并FLT3-ITD、NPM1突变或其他基因异常（如TP53突变）。
病理高危因素
- 复杂核型（＞3个异常）、IKZF1缺失或突变、BCR-ABL1融合表达水平高。
复发与转移风险
- 复发率：未经靶向治疗的患者复发率＞50%，中枢神经系统白血病风险较低。
- 转移：晚期可累及肝、脾、淋巴结及骨髓外器官。

（注：仅提供原则性建议，具体治疗需临床医生决策）

伴有BCR-ABL1的AML是一种高侵袭性髓系白血病，其核心机制是BCR-ABL1融合基因驱动的信号通路异常。尽管预后较差，但靶向治疗（如TKI）显著改善了部分患者的生存率。需结合分子检测进行精准分层，指导个体化治疗。

Dominant-negative Ikaros cooperates with BCR-ABL1 to induce human AML (Nature, 2014).
BCR-ABL1在AML中的分子机制及靶向治疗进展 (Blood, 2011).
WHO分类中AML亚型的分子特征 (WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, 2016).