急性髓样白血病伴有 inv(3)(q21;q26.2) 或t(3.3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1Acute myeloid leukaemia with inv(3)(q21;q26.2) or t(3.3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1
更新时间：2025-05-27 22:55:40急性髓样白血病伴inv(3)(q21;q26.2)或t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 原始细胞增殖：骨髓中原始髓系细胞（原始粒细胞或单核细胞）显著增殖，占比通常>20%。
- 形态学特征：
- 可见Auer小体（杆状包涵体）。
- 粒细胞系分化异常，如颗粒减少或分布异常。
- 单核细胞分化时可见胞质丰富、核扭曲。
- 发育异常：多个髓系谱系（如红系、粒单核系）可见形态学发育异常（dysplasia），如红系核形异常或粒系颗粒缺失。
- 巨核细胞异常：小而分叶少的巨核细胞。
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免疫组化特征
- 髓系标记物：CD13、CD33、CD117（c-KIT）强阳性。
- 干细胞标记物：部分病例表达CD34、HLA-DR。
- 单核细胞相关标记物：CD14、CD64在单核细胞分化亚型中阳性。
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分子病理特征
- 染色体异常：
- inv(3)(q21;q26.2) 或 t(3;3)(q21;q26.2) 导致 RPN1-EVI1 融合基因形成。
- EVI1（ ecotropic viral integration site 1）基因激活，驱动白血病发生。
- 共存异常：常伴随其他染色体异常（如-7/单体7、复杂核型≥3个异常），与预后不良相关。
- 基因表达：EVI1过表达抑制细胞分化，促进增殖。
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鉴别诊断
- AML伴t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1：无EVI1融合，核型特征不同。
- AML伴inv(16)(p13.1q22); CBFB-MYH11：形态学以异常早幼粒细胞为主。
- 骨髓增生异常综合征（MDS）进展为AML：需结合病史及发育异常程度。
- 急性早幼粒细胞白血病（APL）：PML-RARA融合基因，伴大量Auer小体。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO 2016分类中列为“AML伴复发性遗传异常”亚型，独立归类为高危AML。
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生物学行为
- 侵袭性：快速进展，对化疗反应差，易复发及髓外浸润（如中枢神经系统、皮肤）。
- 预后：总体生存率低，中位生存期约8-14个月（化疗组），异基因造血干细胞移植（allo-SCT）可延长至约14个月。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 低分化或未分化型：原始细胞形态高度异型，分化标记物（如MPO、CD68）表达弱或缺失。
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分期
- AML分期：按白血病阶段（如I-IV期）或根据骨髓原始细胞比例，但该亚型通常为高危组。
- 国际预后评分系统（IPSS-R）：因染色体异常归为“极差”风险组。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 年龄≥60岁、白细胞计数>100×10⁹/L、初诊时血小板减少（<20×10⁹/L）。
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病理高危因素
- EVI1过表达：核心驱动基因。
- 复杂核型（≥3个异常） 或 -7/单体7：显著降低生存率。
- FLT3-ITD突变：少数病例存在（约9%），进一步增加复发风险。
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复发与转移风险
- 髓外浸润：常见于中枢神经系统、皮肤或软组织。
- 复发率高：缓解后易复发，allo-SCT后仍存在进展风险。
五、临床管理建议
（基于病理特征的指导，具体治疗需临床团队决策）
- 诊断确认：依赖骨髓活检、流式细胞术及分子检测（FISH/PCR检测EVI1融合）。
- 风险分层治疗：强烈推荐allo-SCT作为一线治疗（尤其年轻患者）。
- 监测：关注EVI1表达水平及染色体异常动态变化。
总结
急性髓样白血病伴inv(3)(q21;q26.2)/t(3;3)(q21;q26.2)是一种高侵袭性、预后极差的AML亚型，其核心机制为EVI1基因激活。形态学以原始细胞增殖伴多系发育异常为特征，分子标志物RPN1-EVI1融合是诊断关键。复杂核型及EVI1过表达显著影响预后，需优先考虑allo-SCT以改善生存。
参考文献
- Tomsich RJ. Myeloid Neoplasms with inv(3)(q21q26.2) or t(3;3)(q21;q26.2). Surg Pathol Clin. 2013 Dec;6(4):677-92.
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- Medeiros BC, et al. Immunophenotypic features of acute myeloid leukemia with inv(3)(q21q26.2)/t(3;3)(q21;q26.2). Leuk Res. 2010 Jul;34(7):917-22.