急性全骨髓增殖症伴骨髓纤维化Acute panmyelosis with myelofibrosis

更新时间：2025-05-27 22:53:49

编码XH1075

路径

显微镜下核心表现
- 骨髓活检特征：
  - 骨髓纤维化显著，胶原纤维弥漫性增生。
  - 三系（粒细胞、红细胞、巨核细胞）异常增殖，原始细胞比例通常<20%（需结合免疫组化评估）。
  - 巨核细胞形态异型明显，可见低分叶核、单叶核及微形巨核细胞。
  - 骨髓细胞密度高，但穿刺常因纤维化导致“干抽”。
免疫组化特征
- 髓系标记物：CD34（+）、CD13（+）、CD33（+），多数缺乏MPO（髓过氧化物酶）表达。
- 多系分化证据：需通过多抗体组合检测（如MPO、lysozyme、CD61、CD71）确认三系异常增殖。
- 红系/巨核系标记物：部分原始细胞表达红系抗原（如CD71、HbA）或巨核系抗原（如CD41、CD61）。
分子病理特征
- 常见基因突变：JAK2、CALR、MPL、EVI1（EVI1基因扩增与不良预后相关）。
- 染色体异常：复杂核型（如-5、-7、del(7q)等），但需排除MDS相关染色体异常（如-7/-7q）。
鉴别诊断
- AML伴骨髓纤维化：原始细胞比例通常>20%，髓系增殖为主，无三系增殖。
- MDS伴母细胞增多和纤维化：进展较缓慢，原始细胞<20%，存在MDS相关遗传学改变（如5号或7号染色体异常）。
- 慢性髓系肿瘤（CML）急变期：Ph染色体/BCR-ABL融合基因阳性，病程较长。

分类
- WHO 2016分类中归类为急性髓系白血病（AML）的独立亚型，需满足以下标准：
  - 三系髓系细胞异常增殖；
  - 显著骨髓纤维化；
  - 外周血原始细胞<20%；
  - 无MDS相关遗传学异常。
生物学行为
- 侵袭性进展：中位生存期短（通常<12个月），易进展为AML。
- 高复发率：骨髓纤维化导致化疗药物渗透受限，治疗反应差。

分化程度
- 未成熟分化：原始细胞比例中位数约22.5%，但形态学分化程度异质性大。
- 多系分化特征：需结合免疫组化确认三系细胞同时存在。
分期与分级
- 目前无统一分期系统：主要依据原始细胞比例（外周血/骨髓）和纤维化程度评估风险。
- 分级依据：
  - 低危：原始细胞<10%，无复杂核型；
  - 高危：原始细胞≥10%，存在EVI1扩增或复杂核型。

临床高危因素
- 高龄（>60岁）；
- 严重血细胞减少（Hb<8g/dL，PLT<50×10⁹/L）；
- 严重感染或出血并发症。
病理高危因素
- 骨髓原始细胞比例≥20%（接近AML转化）；
- EVI1基因扩增或复杂核型（如-5/del(5q), -7/del(7q)）；
- 巨核细胞显著异型（核分叶减少或缺失）。
复发与转移风险
- 复发率：化疗后复发率>70%，常因骨髓纤维化导致治疗抵抗；
- 转移：罕见直接转移，但可因AML转化后出现髓外浸润。

APMF是一种罕见且高度侵袭性的髓系肿瘤，以三系增殖、显著纤维化及快速进展为特征。其诊断依赖骨髓活检和免疫组化，需与AML及MDS仔细鉴别。预后极差，治疗选择有限，目前缺乏标准化方案，需结合多学科协作管理。

《肿瘤》2008年06期：急性全髓增殖症伴骨髓纤维化研究进展.
Grygalewicz B, et al. Acute panmyelosis with myelofibrosis with EVI1 amplification. Leuk Res. 2017;54:43-45.
WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (Revised 4th Edition). 2017.