与治疗有关的急性髓样白血病，与表鬼臼毒素有关Therapy-related acute myeloid leukaemia, epipodophyllotoxin-related

更新时间：2025-05-27 22:56:31

编码XH4EJ0

路径

显微镜下核心表现
- 异常髓系细胞增生：骨髓中原始粒细胞（≥20%）显著增多，伴成熟障碍。
- 细胞形态异质性：可能表现为原始细胞体积较大、核形不规则、染色质疏松，胞浆中可见Auer小体。
- 染色体易位特征：常见与表鬼臼毒素（如依托泊苷）相关的特异性异常，如 t(8;21)(q22;q22)（导致RUNX1-RUNX1T1融合基因）或 inv(16)(p13.1q22)（CBFB-MYH11融合）。
免疫组化特征
- 髓系标记物：CD13、CD33、CD117、MPO（髓过氧化物酶）阳性。
- 抑制标记物：HLA-DR通常阳性，但可能表达降低。
- T细胞/淋巴系标记：CD34、CD117可能阳性，但TdT通常阴性（与儿童AML区分）。
分子病理特征
- 关键融合基因：RUNX1-RUNX1T1（t(8;21)）、CBFB-MYH11（inv(16)）等，与表鬼臼毒素诱导的拓扑异构酶II抑制相关。
- 突变特征：TP53突变常见（尤其在复发或难治病例），其他基因包括ASXL1、RUNX1、DNMT3A。
鉴别诊断
- 原发性AML（de novo AML）：需通过病史（既往化疗史）和基因特征区分。
- 烷化剂相关t-AML：以5q-、7q-或复杂核型为主，无特异性融合基因。
- 骨髓增生异常综合征（MDS）转化：需结合前驱期细胞遗传学异常评估。

分类
- WHO分类：属于“继发性急性髓系白血病”（therapy-related AML/MDS），特指与表鬼臼毒素（拓扑异构酶II抑制剂）相关的亚型。
生物学行为
- 侵袭性：通常表现为快速进展，对化疗耐药率高。
- 预后相关性：TP53突变或复杂核型预后极差，中位生存期常＜1年。

分化程度
- 低分化：原始细胞比例高（＞30%），成熟阻滞明显。
- 部分分化：少数病例可见单核细胞或粒细胞分化特征。
分期
- 按白血病分期：通常不适用传统分期系统，但需评估器官浸润（如中枢神经系统、肝脾）。
- 分子风险分层：基于基因突变（如TP53）和染色体异常进行危险度分组。

临床高危因素
- 既往治疗：高剂量表鬼臼毒素（如依托泊苷）联合放疗。
- 潜伏期：通常为治疗后2-7年，较烷化剂相关t-AML更短。
病理高危因素
- 染色体异常：复杂核型（≥3个异常）、-7/7q-、+8、TP53相关突变。
- 融合基因：t(8;21)或inv(16)虽为特异性标记，但合并TP53突变预后更差。
复发与转移风险
- 复发：髓外浸润（如中枢神经系统、睾丸）风险较高。
- 转移：晚期可累及肝、脾、淋巴结，但主要为血液播散。

表鬼臼毒素相关的t-AML具有明确的化疗诱导特征，其组织病理学以特异性染色体易位（如t(8;21)）和TP53突变为标志，生物学行为高度侵袭且预后较差。诊断需结合临床治疗史、形态学、免疫表型及分子检测，与原发性AML进行鉴别。

Am J Clin Pathol 2009;131:647-655（Therapy-related AML with t(8;21)）.
Guenova M, et al. Therapy-related acute myeloid leukemias. InTech, 2013.
Demuynck H, et al. Therapy-related AML with t(8;16) following anthracycline-based therapy. Elsevier, 2007.