非典型慢性髓性白血病，费城染色体（Ph1）阴性Atypical chronic myeloid leukaemia, Philadelphia chromosome (Ph1) negative
更新时间：2025-05-27 22:52:48非典型慢性髓性白血病（aCML），Ph1阴性的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 粒细胞增生与发育异常：骨髓显著增生，以粒系为主，可见成熟粒细胞减少及发育异常（如假Pelger-Hüet核、胞质颗粒减少、核分叶异常）。
- 原始细胞比例：外周血原始细胞+早幼粒细胞通常≥10%，但原始细胞比例<20%；骨髓中原粒细胞<20%。
- 红系与巨核系异常：红系常减少且发育异常（如大小不均、巨大红细胞）；巨核细胞形态异常（小细胞、分叶减少），部分病例伴纤维化。
- 单核细胞与嗜碱粒细胞：单核细胞<10%，嗜碱粒细胞<2%。
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免疫组化特征
- 粒系标记：CD13、CD33、CD15阳性。
- 单核细胞识别：CD14或CD68染色用于区分单核细胞。
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分子病理特征
- 关键突变：
- CSF3R基因突变（最常见，与粒细胞增殖相关）。
- JAK2融合基因（如PCM1-JAK2）。
- RAS通路突变（NRAS/KRAS，约30%病例）。
- 阴性标记：BCR-ABL1融合基因阴性，无PDGFRA/B重排。
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鉴别诊断
- 慢性髓系白血病（CML）：Ph+或BCR-ABL1阳性，嗜碱粒细胞>2%。
- 慢性粒单核细胞白血病（CMML）：单核细胞≥1×10⁹/L，常伴环形铁粒幼细胞。
- 骨髓增生异常/增殖性肿瘤（MDS/MPN-U）：缺乏明确特征性突变或形态学标准。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO分类：骨髓增殖性肿瘤（MPN） 或 MDS/MPN未分类（MDS/MPN-U）。
- FAB分类：曾归类为慢性粒细胞白血病（CGL），但Ph阴性时需重新分类。
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生物学行为
- 侵袭性：中位生存期约24个月，15%-40%进展为急性髓系白血病（AML），其余死于骨髓衰竭。
- 进展模式：逐渐进展，部分病例伴随染色体复杂化或基因突变负荷增加。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 粒系分化不良，但原始细胞比例较低（<20%），分化程度较CML或AML为高。
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分期
- 目前无统一分期系统，但以下因素提示高危：
- 白细胞计数显著升高（>100×10⁹/L）。
- 染色体异常（如+8、del(20q)、-7）。
- CSF3R或其他驱动基因突变。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 高龄（>65岁）、白细胞计数>100×10⁹/L、贫血或血小板减少。
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病理高危因素
- 染色体异常：+8（25%）、del(20q)、-7、del(12p)、17p缺失。
- 分子标志：CSF3R突变（促进粒细胞存活与增殖）、JAK2融合基因。
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复发与转移风险
- 进展为AML风险：15%-40%，常伴随原始细胞比例升高（≥20%）和染色体复杂化。
- 转移：罕见，晚期可能累及肝脾淋巴结，但以骨髓衰竭为主。
五、临床管理建议（仅概述，不提供具体治疗方案）
- 监测：定期评估白细胞计数、骨髓活检及分子突变状态。
- 支持治疗：贫血或血小板减少时考虑输血或生长因子支持。
总结
非典型慢性髓性白血病（aCML）是一种Ph阴性的骨髓增殖性肿瘤，以粒系增生伴发育异常、原始细胞轻度增加及缺乏BCR-ABL1为特征。其预后较CML差，易进展为AML，且与染色体异常和基因突变（如CSF3R、JAK2）密切相关。诊断需结合形态学、免疫组化及分子检测，排除其他MPN或MDS/MPN实体。
参考文献
- Hernandez JM et al. Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology, 2008.
- Fend F et al. Leukemia Research, 2008.
- Costello R et al. British Journal of Haematology, 1995.
- 新英格兰医学杂志（2025年研究片段，提及CSF3R突变与NimbleGen芯片分析）。
（注：部分文献引用基于用户提供的知识库片段，实际引用需核实原始文献。）