与治疗有关的急性髓样白血病，与烷化剂有关Therapy-related acute myeloid leukaemia, alkylating agent related

更新时间：2025-05-27 22:52:50

编码XH6Z50

路径

显微镜下核心表现
- 骨髓浸润：原始髓系细胞（原始粒细胞/早幼粒细胞）显著增生，占比 ≥20%（根据WHO 2016标准），伴成熟血细胞减少。
- 染色体异常：典型表现为单体或缺失，如 -5、5q-、-7、7q-（与烷化剂相关性高度相关）。
- 病理性核型：常合并复杂核型（≥3个异常），如 -5/-7 复合缺失 或 复杂染色体断裂。
免疫组化特征
- 髓系标记：CD13、CD33、CD117、MPO（髓过氧化物酶）阳性。
- T细胞/淋巴系标记：通常阴性，但需排除混合表型急性白血病（MPAL）。
分子病理特征
- 基因突变：常见 TP53、RUNX1、ASXL1 突变，但 CEBPA、NPM1 等原发AML的驱动基因频率较低。
- 融合基因：罕见（如 t(8;21)、t(15;17)），但 MLL重排 更多见于拓扑异构酶II抑制剂相关AML。
鉴别诊断
- 原发性AML：需通过病史（烷化剂/放疗史）及遗传学特征（如-5/-7 vs. t(8;21)）区分。
- 治疗相关性MDS（t-MDS）：原始细胞 <20% 但伴显著病态造血及相同染色体异常。
- 继发于TOP2A抑制剂的AML：常伴 11q23（MLL基因）异常。

分类
- WHO分型：属于“与治疗相关的急性髓系白血病（t-AML）”，亚型需结合遗传学特征。
- 继发性肿瘤：明确与烷化剂（如环磷酰胺、白消安）或放疗相关。
生物学行为
- 侵袭性：高增殖指数，易侵犯髓外组织（如中枢神经系统、皮肤）。
- 预后：较原发AML差，完全缓解率低，复发率高，中位生存期约 6-12个月。

分化程度
- 未分化型：原始细胞分化停滞于早幼粒细胞或更早阶段。
- 病态造血：红系、粒系、巨核系均可见形态异常（如核畸形、胞质颗粒减少）。
分期与分级
- 遗传学风险分层（NCCN 2023）：
  - 预后不良组：-5/-7、-5/3q26、-7/11q23、复杂核型。
  - 中危组：-5、-7、11q23异常（单独）。
  - 预后良好组：罕见（烷化剂相关t-AML极少进入此组）。

临床高危因素
- 年龄 ≥60 岁、既往骨髓增生异常综合征（MDS）或骨髓增殖性肿瘤（MPN）病史。
- 高白细胞计数（WBC ≥100×10⁹/L）。
病理高危因素
- 单体/缺失（-5、-7）、复杂核型（≥3个异常）、TP53突变。
复发与转移风险
- 中枢神经系统（CNS）浸润率约 5%-10%，骨髓复发率高达 70%-80%。

烷化剂相关t-AML是化疗/放疗后严重并发症，以骨髓原始细胞增生伴-5/-7染色体异常为特征，生物学行为高度侵袭，预后极差。确诊需结合病史、遗传学分析及排除原发性AML。治疗选择受限，需多学科协作优化方案。

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