髓样癌Medullary-like carcinoma
更新时间：2025-05-27 22:54:32髓样癌的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 甲状腺髓样癌：
- 癌细胞呈巢状或囊状排列，无乳头或滤泡结构，呈未分化状态。
- 间质可见淀粉样物质沉积（刚果红染色阳性）。
- 部分病例可见核异型性及病理性核分裂象。
- 乳腺髓样癌：
- 肿瘤细胞边界不清，呈合体样（sheet-like）生长模式。
- 间质成分少，背景可见弥漫性淋巴浆细胞浸润。
- 缺乏导管或腺样分化结构，核分级通常为1-2级。
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免疫组化特征
- 甲状腺髓样癌：
- CgA（嗜铬粒蛋白A）、Syn（突触素）、Calcitonin（降钙素）：阳性（神经内分泌标记物）。
- RET：部分病例可见基因突变（如M918T）。
- 乳腺髓样癌：
- ER、PR：多为阴性。
- HER2：通常阴性，少数病例可能低表达。
- CK5/6、EGFR：部分基底样特征。
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分子病理特征
- 甲状腺髓样癌：
- RET原癌基因突变：家族型与散发型均可能涉及（如MEN2A/B相关突变）。
- MAP2K1、BRAF：少数病例存在突变。
- 乳腺髓样癌：
- TP53突变：约50%病例与之相关，可能提示BRCA1/2突变关联。
- PIK3CA、PTEN：部分病例存在异常。
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鉴别诊断
- 甲状腺髓样癌：需与乳头状癌（滤泡旁起源）、未分化癌（高度恶性）及转移性神经内分泌肿瘤鉴别。
- 乳腺髓样癌：需与浸润性导管癌（高分级）、黏液癌及小叶癌区分，尤其注意其合体样生长模式与淋巴细胞浸润特征。
二、肿瘤性质
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分类
- 甲状腺髓样癌：属于神经内分泌肿瘤（NET），WHO分类中为甲状腺癌的独立类型。
- 乳腺髓样癌：为浸润性导管癌的特殊亚型，WHO分类中归类为“不典型髓样癌”或“髓样癌”。
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生物学行为
- 甲状腺髓样癌：恶性程度中等，易发生淋巴结及远处转移（肺、骨、肝）。
- 乳腺髓样癌：转移风险较低（淋巴结转移率约30%-50%），预后优于其他浸润性导管癌。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 甲状腺髓样癌：中等分化为主，少数呈低分化（核异型性显著）。
- 乳腺髓样癌：通常为高分化（核分级1-2级），少数为中分化。
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分期
- 甲状腺髓样癌：按TNM分期，分期重点考虑肿瘤大小、淋巴结转移及远处转移。
- 乳腺髓样癌：采用AJCC TNM分期，I期（T1N0M0）预后最佳。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 甲状腺髓样癌：
- 家族型（MEN2A/B综合征）；
- 肿瘤直径＞4 cm；
- 淋巴结或远处转移。
- 乳腺髓样癌：
- 肿瘤直径＞2 cm；
- 淋巴结转移；
- TP53突变或BRCA1/2突变携带者。
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病理高危因素
- 甲状腺髓样癌：
- 核分裂象＞10/10 HPF；
- 间质侵犯（包膜或血管侵犯）。
- 乳腺髓样癌：
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复发与转移风险
- 甲状腺髓样癌：10年生存率约60%-70%（无转移），转移后生存率显著下降。
- 乳腺髓样癌：复发率较低（约10%-20%），远处转移以肺、骨为主。
五、临床管理建议
- 甲状腺髓样癌：术前检测血清降钙素、CEA水平；术后需监测RET基因状态及远处转移。
- 乳腺髓样癌：推荐免疫组化检测ER/PR/HER2及TP53表达，必要时行BRCA基因检测。
总结
髓样癌在甲状腺和乳腺中具有不同的起源、分子特征及临床行为：
- 甲状腺髓样癌：神经内分泌起源，与RET突变高度相关，需警惕家族综合征；
- 乳腺髓样癌：导管癌亚型，预后较好，与TP53/BRCA突变相关。
两者均需结合组织形态、免疫组化及分子检测综合诊断。
参考文献
- 来自知识库的《甲状腺髓样癌》课件（中山大学肿瘤防治中心）。
- 乳腺癌病理学分类及预后标记物课件（吴秋良，2025）。
- PubMed最新研究：甲状腺髓样癌的RET基因突变谱（2023）。
- 乳腺髓样癌分子特征分析（AJCC指南，2024）。